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第二條本省行政區(qū)域內(nèi)的婚前保健、孕產(chǎn)期保健、嬰幼兒保健等母嬰保健服務(wù)及其管理,適用本條例。
第三條縣級以上衛(wèi)生行政部門是母嬰保健工作的主管部門,對本行政區(qū)域母嬰保健工作實施監(jiān)督管理。
各級人民政府有關(guān)部門應(yīng)當在各自職責范圍內(nèi),配合衛(wèi)生行政部門做好母嬰保健工作。
第四條縣級以上衛(wèi)生行政部門設(shè)立母嬰保健監(jiān)督員,負責所轄區(qū)域母嬰保健工作的監(jiān)督檢查。
第五條醫(yī)療保健機構(gòu)開展母嬰保健業(yè)務(wù)的,應(yīng)當符合國務(wù)院《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》規(guī)定的要求。
從事母嬰保健專項技術(shù)服務(wù)的醫(yī)療保健機構(gòu),按照下列規(guī)定辦理審批手續(xù),經(jīng)審查合格的,發(fā)給母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證:
(一)從事終止妊娠手術(shù)、結(jié)扎手術(shù)、助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)的,由所在地縣級以上衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證;
(二)從事婚前醫(yī)學檢查服務(wù)的,由所在地市級以上(不含縣級市,下同)衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證;
(三)從事遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查、涉外婚前醫(yī)學檢查、人工授精技術(shù)服務(wù)的,由省衛(wèi)生行政部門審批發(fā)證。
母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證有效期為三年,到期由原發(fā)證部門重新審查發(fā)證。
第六條從事母嬰保健專項技術(shù)服務(wù)的醫(yī)務(wù)人員,按照下列規(guī)定經(jīng)考核合格的,發(fā)給母嬰保健技術(shù)考核合格證:
(一)從事終止妊娠手術(shù)、結(jié)扎手術(shù)、助產(chǎn)技術(shù)的,由所在地縣級以上衛(wèi)生行政部門負責考核發(fā)證;
家庭接生員技術(shù)合格證書和鄉(xiāng)村婦幼保健人員合格證書由縣級衛(wèi)生行政部門負責考核發(fā)證;
(二)從事婚前醫(yī)學檢查的,由所在地市級以上衛(wèi)生行政部門負責考核發(fā)證;
(三)從事遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、新生兒疾病篩查技術(shù)、人工授精技術(shù)的,由省衛(wèi)生行政部門負責考核發(fā)證。
第七條準備結(jié)婚的男女雙方,應(yīng)當在申請結(jié)婚登記前,持本人下列證件到經(jīng)衛(wèi)生行政部門審批的一方戶籍或工作單位所在地的醫(yī)療保健機構(gòu)接受婚前醫(yī)學檢查:
(一)居民身份證或其他有效身份證明、戶籍證明;
(二)工作單位或戶口所在地的居(村)民委員會出具的婚姻狀況證明。
男女雙方或一方為外籍公民、華僑的,應(yīng)當按國家有關(guān)規(guī)定到承擔涉外婚前醫(yī)學檢查的醫(yī)療保健機構(gòu)接受檢查。
經(jīng)婚前醫(yī)學檢查的,醫(yī)療保健機構(gòu)應(yīng)當出具婚前醫(yī)學檢查證明。
第八條從事婚前保健工作的醫(yī)療保健機構(gòu)應(yīng)當提高服務(wù)質(zhì)量,
方便群眾,在邊遠山區(qū)應(yīng)當開展巡回婚前保健服務(wù)。
第九條經(jīng)婚前醫(yī)學檢查,對患指定傳染病在傳染期內(nèi)或者有關(guān)精神病在發(fā)病期內(nèi)的,醫(yī)師應(yīng)當提出暫緩結(jié)婚的醫(yī)學意見。
凡診斷有下列不宜生育的嚴重遺傳性疾病之一的,醫(yī)師應(yīng)當提出醫(yī)學意見,經(jīng)男女雙方同意,采取長效避孕措施或者施行結(jié)扎手術(shù):
(一)雙方為遺傳性中度智力障礙或者一方為遺傳性嚴重智力障礙;
(二)患其他醫(yī)學上認為不宜生育的嚴重遺傳性疾病。
接受婚前醫(yī)學檢查的當事人對檢查結(jié)果有異議,可按照本條例第二十六條的規(guī)定申請醫(yī)學技術(shù)鑒定,取得母嬰保健醫(yī)學技術(shù)鑒定證明。
婚前醫(yī)學檢查證明與母嬰保健醫(yī)學技術(shù)鑒定證明不一致的,以母嬰保健醫(yī)學技術(shù)鑒定證明為準。
第十條婚姻登記管理機關(guān)辦理結(jié)婚登記時,應(yīng)當將婚前醫(yī)學檢查證明或者母嬰保健醫(yī)學技術(shù)鑒定證明作為結(jié)婚登記的依據(jù),經(jīng)婚前醫(yī)學檢查認為應(yīng)當暫緩結(jié)婚的暫緩辦理結(jié)婚登記;認為不宜生育的,應(yīng)當采取長效避孕措施或者施行結(jié)扎手術(shù)后,方可辦理結(jié)婚登記。
第十一條醫(yī)療保健機構(gòu)進行婚前醫(yī)學檢查,必須執(zhí)行物價部門規(guī)定的收費標準。對邊遠貧困地區(qū)或者交費確有困難的人員,婚前醫(yī)學檢查的費用給予減免。
第十二條孕產(chǎn)婦應(yīng)當在懷孕十二周內(nèi)到醫(yī)療保健機構(gòu)建立孕產(chǎn)婦保健手冊,定期接受產(chǎn)前檢查、孕產(chǎn)期保健教育和醫(yī)學指導。
在本省暫住的外來人員中的孕產(chǎn)婦,應(yīng)當?shù)骄幼〉氐尼t(yī)療保健機構(gòu)登記,建立孕產(chǎn)婦保健手冊,接受孕產(chǎn)期保健服務(wù)。
凡篩查出的高危孕產(chǎn)婦必須轉(zhuǎn)到有條件的醫(yī)療保健機構(gòu)進行產(chǎn)前檢查和監(jiān)護。
第十三條經(jīng)產(chǎn)前檢查,孕婦有下列情形之一的,應(yīng)當進行產(chǎn)前診斷:
(一)羊水過多或過少的;
(二)胎兒發(fā)育異常或胎兒可能有畸形的;
(三)孕早期接觸過可能導致胎兒先天性缺陷的物質(zhì)的;
(四)曾經(jīng)分娩過嚴重缺陷兒的;
(五)年齡超過三十五歲的;
(六)夫婦雙方患有地中海貧血病的;
(七)省以上衛(wèi)生行政部門規(guī)定的其他情形的。
孕婦經(jīng)產(chǎn)前診斷,有下列情形之一的,醫(yī)師應(yīng)當提出終止妊娠醫(yī)學意見,經(jīng)本人簽字同意(本人無行為能力的經(jīng)其監(jiān)護人簽字意)后,醫(yī)療保健機構(gòu)可為其施行終止妊娠手術(shù):
(一)胎兒患嚴重遺傳疾病的;
(二)胎兒有嚴重缺陷的;
(三)因患嚴重疾病,繼續(xù)妊娠可能危及孕婦生命安全或者嚴危害孕婦健康的。
第十四條依照(母嬰保健法》和本條例實行終止妊娠或結(jié)扎。術(shù)的,按照國家的規(guī)定享受休假和免費服務(wù)。
第十五條嚴禁采用技術(shù)手段對胎兒進行性別鑒定。醫(yī)學上確有需要進行胎兒性別鑒定的,必須到有遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷專項技術(shù)服務(wù)許可證的醫(yī)療保健機構(gòu),由相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員簽署醫(yī)學意見,經(jīng)市級以上衛(wèi)生行政部門批準后,方可進行。
第十六條孕婦應(yīng)當住院分娩。高危孕婦必須到有條件的醫(yī)療保健機構(gòu)住院分娩。
在交通不便的鄉(xiāng)村,沒有條件住院分娩的正常產(chǎn)婦,應(yīng)當由持有家庭接生員技術(shù)合格證書的人員助產(chǎn)。
鄉(xiāng)(鎮(zhèn))在離醫(yī)療機構(gòu)五公里以內(nèi)區(qū)域、縣城鎮(zhèn)和城市不得設(shè)立集體或個體接生站。
第十七條醫(yī)療保健機構(gòu)依據(jù)助產(chǎn)人員簽署的出生醫(yī)學記錄出具出生醫(yī)學證明;家庭接生的,憑接生員簽署的出生醫(yī)學記錄,由鄉(xiāng)(鎮(zhèn))衛(wèi)生院出具出生醫(yī)學證明;在途中出生的,由產(chǎn)婦戶口所在地醫(yī)療保健機構(gòu)查實后,出具出生醫(yī)學證明。
戶籍登記機關(guān)必須依法查驗出生醫(yī)學證明,方可辦理新生兒戶籍登記。
出生醫(yī)學證明由國家統(tǒng)一印制,逐級發(fā)放到各醫(yī)療保健機構(gòu)。
第十八條全社會都要保護和支持母乳喂養(yǎng)。醫(yī)療保健機構(gòu)應(yīng)當建立母乳喂養(yǎng)制度。各單位應(yīng)當為婦女哺乳提供必要條件。
第十九條醫(yī)療保健機構(gòu)應(yīng)當為嬰幼兒提供以下保健服務(wù):
(一)科學育兒的醫(yī)學指導和咨詢;
(二)嬰幼兒的定期體格檢查和生長發(fā)育監(jiān)測;
(三)小兒常見病、多發(fā)病防治;
(四)體弱、傷殘、弱智兒的康復(fù)保健服務(wù);
(五)計劃免疫;
(六)省衛(wèi)生行政部門認定的其他項目。
第二十條全省實行新生兒疾病篩查制度。
承擔新生兒疾病篩查的醫(yī)療保健機構(gòu),應(yīng)當認真做好先天性甲狀腺功能低下、苯丙酮尿癥、地中海貧血等疾病的篩查,其他醫(yī)療保健機構(gòu)應(yīng)當配合做好樣本采集和送檢工作。
第二十一條新生兒出生后三十日內(nèi),應(yīng)當?shù)狡淠赣H戶籍所在地的醫(yī)療保健機構(gòu)登記,建立兒童保健手冊,接受嬰幼兒保健系統(tǒng)管理。
在本省暫住的外來流動人員中的嬰幼兒,應(yīng)當?shù)骄幼〉氐尼t(yī)療保健機構(gòu)登記辦理兒童保健手冊,接受嬰幼兒保健系統(tǒng)管理。
第二十二條衛(wèi)生行政部門對托兒所、幼兒園的衛(wèi)生保健工作進行監(jiān)督管理。醫(yī)療保健機構(gòu)按照分級管理原則,負責轄區(qū)內(nèi)托兒所。幼兒園衛(wèi)生保健的業(yè)務(wù)指導和監(jiān)測。
開辦托兒所、幼兒園應(yīng)當符合省衛(wèi)生行政部門規(guī)定的衛(wèi)生保健標準,并取得縣級以上衛(wèi)生行政部門頒發(fā)的衛(wèi)生保健合格證書。
第二十三條兒童入托兒所、幼兒園應(yīng)當?shù)结t(yī)療保健機構(gòu)進行健康檢查,憑兒童人托兒所、幼兒園健康檢查表、兒童保健手冊和兒童預(yù)防接種證,方可辦理入托、入園手續(xù)。
托兒所、幼兒園工作人員和家庭看護嬰幼兒的保姆每年必須到單位或家庭所在地的醫(yī)療保健機構(gòu)進行健康檢查,取得健康證明。患有國家規(guī)定傳染病、滴蟲性及霉菌性陰道炎、化膿性皮膚炎、精神病等疾病的人員不得從事兒童看護、保教工作。
第二十四條對《母嬰保健法》規(guī)定的指定傳染病、嚴重遺傳性疾病、有關(guān)精神病和本條例規(guī)定的疾病實行首診報告制度。
全省實行孕婦產(chǎn)婦、嬰兒生命和新生兒出生缺陷報告制度,建立孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡評審制度。
第二十五條縣級以上人民政府設(shè)立母嬰保健醫(yī)學技術(shù)鑒定組織(以下簡稱鑒定組織),其成員由衛(wèi)生行政部門提名,報同級人民政府聘任。鑒定組織的日常工作由衛(wèi)生行政部門承擔。
第二十六條當事人對婚前醫(yī)學檢查、遺傳病診斷和產(chǎn)前診斷結(jié)果有異議的,可在接到診斷書之日起十五日內(nèi),向當?shù)罔b定組織申請鑒定。
鑒定組織應(yīng)當在收到書面申請之日起三十日內(nèi),作出鑒定結(jié)論。特殊情況可以適當延長時間,但最多不得超過六十日。當事人對鑒定結(jié)論仍有異議的,可以收到鑒定結(jié)論之日起十五日內(nèi),向上一級鑒定組織申請重新鑒定,鑒定組織應(yīng)當在三十日內(nèi)作出鑒定結(jié)論。省級鑒定為最終鑒定。
第二十七條衛(wèi)生行政部門和其他有關(guān)部門的管理人員應(yīng)當遵紀
守法,秉公執(zhí)法。凡、、的,由其所在單位或者上級主管部門給予行政處分;構(gòu)成犯罪的,依法追究刑事責任。
第二十八條從事母嬰保健服務(wù)的醫(yī)務(wù)人員,應(yīng)當遵守職業(yè)道德,文明服務(wù),為當事人保守秘密。凡違反本條例,出具虛假的醫(yī)學證明或違法進行胎兒性別鑒定的,由所在的醫(yī)療保健機構(gòu)根據(jù)情節(jié)給予行政處分;有下列情形之一的,由衛(wèi)生行政部門依法取消其執(zhí)業(yè)資
格:
(一)出具虛假醫(yī)學證明或違法進行胎兒性別鑒定經(jīng)制止仍沒有
改正的;
(二)出具虛假醫(yī)學證明給當事人造成嚴重后果的;
(三)違法進行胎兒性別鑒定給當事人身心造成嚴重傷害的。
第二十九條未取得母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證、母嬰保健技術(shù)考核合格證而從事婚前醫(yī)學檢查、遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、醫(yī)學技術(shù)鑒定、終止妊娠手術(shù),以及出具本條例的有關(guān)醫(yī)學證明的,由縣級以上衛(wèi)生行政部門予以制止,并給予以下處罰:
(一)警告
(二)處以五百元以上五千元以下的罰款;情節(jié)嚴重或經(jīng)制止仍不改正的,處以五千元以上二萬元以下的罰款。
從一般意義上說,代謝組學是指通過分析組群中的單個細胞結(jié)構(gòu)、器官、組織或者體液內(nèi)的小分子物質(zhì),對組群指標進行高位檢測和操控處理,利用多元統(tǒng)計學原理和模式識別的技術(shù)設(shè)備,對細胞體內(nèi)的代謝物質(zhì)進行全面立體的檢查和研究;是一門對某一特定時間段的有機體全部小分子代謝物質(zhì),進行定量和定性解剖處理的學科。
二、代謝組學技術(shù)與研究方法
(一)代謝組學的檢測技術(shù)
1、核磁共振技術(shù)
核磁共振技術(shù)作為檢測有機體機構(gòu)的重要譜學,能夠在自動旋轉(zhuǎn)的原子核的基礎(chǔ)上,依靠核外磁場的引力作用,通過吸收到的輻射波刺激發(fā)生能量跳遷的一種譜學技術(shù)。其優(yōu)點在于無損害,對檢測的樣品結(jié)構(gòu)不存在破壞性;操作方式多樣化,能夠根據(jù)實際情況變換多種檢測方案,采用不同的實驗方法進行研究;速度較快,能夠在較短的時間內(nèi)得到檢測結(jié)果;富有動態(tài)性,能夠得到較為與時俱進的靈活變動的研究信息。缺點在于檢測的靈敏度不是很高,制約著NMR技術(shù)的發(fā)展。
2、氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)
從字面上解析,氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)融合了色譜、質(zhì)譜二者的優(yōu)勢特點,檢測的靈敏度更高、效能更好、分辨率清晰。由于自身的構(gòu)造,需要觀測的主要參數(shù)為毛細管柱的尺寸大小等指標:被檢測樣品通過毛細管柱時,儀器設(shè)備會依據(jù)生物體分子的構(gòu)成性質(zhì)不同而得到分離,各自流入不同的柱子里,記錄下不同時間段里流入柱子里的分子結(jié)構(gòu),然后利用色譜和質(zhì)譜進行檢驗。這樣通過利用氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),能夠及時準確地將被檢測樣品實行快速的剝離,然后利用相關(guān)儀器進行檢測和分析處理,最終進行定性分析,記錄研究的結(jié)論。但是氣相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)也有自身的局限性,由于在檢測之前需要對樣品結(jié)構(gòu)實行預(yù)備式的衍生化操作工作,在這一過程中需要耗費較多的時間,會因時間的耽擱而使原本的樣品發(fā)生一些微妙的變化,使檢測結(jié)果不真實;同時還有一個缺點在于不能分析某些個大分子代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。
3、液相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)
液相色譜——質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)把液相色譜作為一個樣本的分離處理系統(tǒng),把質(zhì)譜當做樣本結(jié)構(gòu)的檢測處理系統(tǒng),這樣液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)充分發(fā)揮了色譜和質(zhì)譜的優(yōu)勢特色,融于一身。既具備了分離復(fù)雜樣品結(jié)構(gòu)能力強的色譜的優(yōu)勢,又具有了檢測靈敏度高、動態(tài)性強的質(zhì)譜的特點,使這一技術(shù)能夠更好地為疾病監(jiān)測發(fā)揮自己的力量。
(二)代謝組學研究方法
通常一個比較完整、規(guī)范的代謝組學檢測程序一般要經(jīng)過收集樣品、處理樣品并進行保存工作;進行儀器的分析和選擇,獲取樣本數(shù)據(jù),進行數(shù)據(jù)的定性和定量的分析和處理;最終進行研究結(jié)果的總結(jié)和歸納,總結(jié)出生物學意義上的代謝結(jié)論。
三、代謝組學技術(shù)在醫(yī)學臨床檢驗中的應(yīng)用
1、代謝組學技術(shù)與糖尿病、腎病的研究
糖尿病與腎病緊密聯(lián)系,目前進行的DM并發(fā)癥的代謝組學技術(shù)的研究,更多地涉及腎病,可以借助核磁共振技術(shù)分析DN中小分子代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu),進行剝離處理和分析,如果實驗證明葡萄糖含量和氧化三甲胺的存量在血漿中有上升的趨勢,而多種氨基酸卻在下降,則證明有機體腎存在著病變,為醫(yī)學臨床診斷和檢測提供了實驗依據(jù)。
2、用于診斷腫瘤
醫(yī)學專家Odunsi等曾利用氫核磁共振波譜法開創(chuàng)了一個新的醫(yī)學診斷模型,利用檢測血清上的代謝標志物可以診斷出是否存在皮性卵巢癌的病癥。Corona專家學者曾利用代謝組學技術(shù)用于腫瘤方面的診斷研究,發(fā)現(xiàn)了重大的成果,結(jié)果中發(fā)現(xiàn)通過分離檢測能夠分析出不同種類的代謝物質(zhì)分子結(jié)構(gòu),靈敏度和清晰度較高,其中的色氨酸、絲氨酸及其甘油磷脂等為醫(yī)學中診斷乳腺癌提供了重要的參考依據(jù)。
3、消化系統(tǒng)疾病的檢測
醫(yī)學家利用氫核磁共振波譜法技術(shù)建立的生物標志體模型,能夠及時、較快速的檢測出有機體是否存在腸炎病癥,進行及早的治療。
四、結(jié)語
一、樣本與總體
前面已提及,醫(yī)學研究中實際觀測或調(diào)查的一部分個體稱為樣本,研究對象的全部稱為總體。如作水質(zhì)檢驗時從井水或河水中采的水樣,臨床化驗中從病人身上采的血液或其它活體組織標本,是樣本;而整個一口井或一條河的某一段所有的水,某病人全身所有的血液或某個組織器官,則是總體。這類總體是具體存在的,但另有些總體卻是假想的,只是理論上存在的一個范圍。例如試驗?zāi)骋恢委熈鞲行滤幍寞熜В畛踅邮苤委煹囊慌鞲谢颊撸徽摂?shù)量多少,都只是一個樣本。若該藥療效得到肯定,從而加以推廣,那么此后凡在相同條件下接受該藥治療的所有流感患者,都屬于這個總體。可是當初試用時,這個總體還并不存在,是假想的。
總體包含的觀察單位通常是大量的甚至是無限的,在實際工作中,一般不可能或不必要對每個觀察單位逐一進行研究。我們只能從中抽取一部分觀察單位加以實際觀察或調(diào)查研究,根據(jù)對這一部分觀察單位的觀察研究結(jié)果,再去推論和估計總體情況。如上述某新藥治療流感例子,試驗治療的只是少數(shù)有限的病人,而結(jié)論卻要推廣到全體,得出一個該藥對所有流感患者之療效的規(guī)律性的認識。所以說,觀察樣本的目的在于推論總體,這就是樣本與總體的辯證關(guān)系。
為了使樣本能夠正確反映總體情況,對總體要有明確的規(guī)定;總體內(nèi)所有觀察單位必須是同質(zhì)的;在抽取樣本的過程中,必須遵守隨機化原則;樣本的觀察單位還要有足夠的數(shù)量。
二、概率
又稱機率,是用以描述某事件發(fā)生的可能性大小的一個數(shù)值。
在自然界和人類社會中,存在著兩類不同的現(xiàn)象:①在一定條件下,肯定發(fā)生的事件叫做必然事件,肯定不發(fā)生的事件叫做不可能事件。如在適當溫度濕度下經(jīng)一定時間孵化,正常受精雞蛋必然會孵出小雞來,而石頭是不可能孵出小雞來的。必然事件與不可能事件雖然形式相反,但兩者在發(fā)生某種結(jié)果與否都是確定的,故統(tǒng)稱確定性現(xiàn)象。②在基本條件不變的情況下,可能發(fā)生的結(jié)果有多種,究竟發(fā)生哪種結(jié)果,事先不能肯定,這類現(xiàn)象叫做隨機現(xiàn)象。隨機現(xiàn)象的表現(xiàn)結(jié)果稱為隨機事件。如任意拋擲一枚硬幣,可能徽花向上也可能幣值向上,拋擲前不能肯定,這是一個隨機現(xiàn)象,而結(jié)果出現(xiàn)“徵花向上”則是一個隨機事件。
(一)古典概率 是最簡單的隨機現(xiàn)象的概率計算。這類隨機現(xiàn)象具有兩個特征:①在觀察或試驗中它的全部可能結(jié)果只有有限個,譬如為n個,記為E1,E2,…,En,而且這些事件是兩兩互不相容的,即任何兩個事件不能同時發(fā)生;②事件E1,E2,…,En的發(fā)生或出現(xiàn)是等可能的,即它們發(fā)生的概率都一樣。古典概率的大部分問題都能形象地用摸球模型來描述。有利于直觀地理解概率論的許多基本概念;而且它有著多方面的重要應(yīng)用,例如工業(yè)產(chǎn)品的抽樣檢查等。
(二)統(tǒng)計概率 上述“事件”是指不能再進行分解或不能由其它事件構(gòu)成的基本事件。在實際工作中,基本事件的發(fā)生并不總是等可能的,而且有時為無窮多個。這樣就有必要把古典概率的定義加以推廣,從事后經(jīng)驗的角度來理解概率的意義。實踐證明,雖然個別隨機事件在某次試驗或觀察中可以出現(xiàn)也可以不出現(xiàn),但在大量重復(fù)試驗中它卻呈現(xiàn)出明顯的規(guī)律性。假設(shè)在相同條件下,獨立地重復(fù)做n次試驗,某隨機事件A在n次試驗中出現(xiàn)了m次,則比值m/n稱為隨機事件A在n次試驗中出現(xiàn)的頻率。當試驗重復(fù)很多次時,隨機事件A的頻率m/n就會在某個固定的常數(shù)P附近擺動,而且n愈大擺動的幅度愈小。這種規(guī)律性稱之為統(tǒng)計規(guī)律性。頻率的穩(wěn)定性說明隨機事件發(fā)生的可能性大小是隨機事件本身固有的、不隨人們意志為轉(zhuǎn)移的客觀屬性,所以在醫(yī)學科研中,當n充分大時,就以頻率作為概率的近似值,記住P(A)即
由此可見,頻率是就樣本而言的,而概率總是從總體的意義上說的。這樣,概率就為預(yù)計某一事件發(fā)生的可能性大小,提供了衡量的尺度。
例如:某病患者40名,用某療法治療后,其中35人痊愈,治愈者占治療人數(shù)的35/40,這是頻率。因為數(shù)量少,這個頻率可能波動較大。假如經(jīng)過長期的大量觀察,比如數(shù)百、數(shù)千例,得到治愈率為70%,我們就可以說,該療法治愈某病的概率近似值為70%。
又如:某院婦產(chǎn)科在一個月內(nèi)出生嬰兒30名,其中男嬰18名,占新生兒數(shù)的18/30,這叫頻率。大量統(tǒng)計表明,人口中男女的比例基本上是1:1。這是個較穩(wěn)定的常數(shù),即概率的近似值。于是,在嬰兒分娩前,我們就可用它作為尺度,預(yù)計是男的概率為1/2(0.5或50%),是女的概率也為1/2(0.5或50%)。
通過以上討論,可以知道:如果某事件是必然事件,則有m=n,所以必然事件的概率等于1;如果某事件是不可能事件,則有m=0,所以不可能事件的概率等于0;如果某事件是隨機事件,則有0
三、隨機變量
簡單地說,是指隨機事件的數(shù)量表現(xiàn)。例如一批注入某種毒物的動物,在一定時間內(nèi)死亡的只數(shù);某地若干名男性健康成人中,每人血紅蛋白量的測定值;等等。另有一些現(xiàn)象并不直接表現(xiàn)為數(shù)量,例如人口的男女性別、試驗結(jié)果的陽性或陰性等,但我們可以規(guī)定男性為1,女性為0,則非數(shù)量標志也可以用數(shù)量來表示。這些例子中所提到的量,盡管它們的具體內(nèi)容是各式各樣的,但從數(shù)學觀點來看,它們表現(xiàn)了同一種情況,這就是每個變量都可以隨機地取得不同的數(shù)值,而在進行試驗或測量之前,我們要預(yù)言這個變量將取得某個確定的數(shù)值是不可能的。
按照隨機變量可能取得的值,可以把它們分為兩種基本類型:①離散型隨機變量,即在一定區(qū)間內(nèi)變量取值為有限個,或數(shù)值可以一一列舉出來。例如某地區(qū)某年人口的出生數(shù)、死亡數(shù),某藥治療某病病人的有效數(shù)、無效數(shù)等。②連續(xù)型隨機變量,即在一定區(qū)間內(nèi)變量取值有無限人’或數(shù)值無法一一列舉出來。例如某地區(qū)男性健康成人的身長值、體重值,一批傳染性肝炎患者的血清轉(zhuǎn)氨酶測定值等。
四、誤差
誤差是指實際觀察值與客觀真值之差、樣本指標與總體指標之差。誤差可分為系統(tǒng)誤差和隨機誤差。
(一)系統(tǒng)誤差 在實際觀測過程中,由于儀器未校正、測量者感官的某種障礙、醫(yī)生掌握療效標準偏高或偏低等原因,使觀察值不是分散在真值兩側(cè),而是有方向性、系統(tǒng)性或周期性地偏離真值。這類誤差可以通過實驗設(shè)計和技術(shù)措施來消除或使之減弱,但不能靠概率統(tǒng)計辦法來消除或減弱。
(二)隨機誤差 或稱偶然誤差,是指排除了系統(tǒng)誤差后尚存的誤差。它受多種因素的影響,使觀察值不按方向性和系統(tǒng)性而隨機地變化。隨機誤差服從正態(tài)分布,可以用概率統(tǒng)計方法處理。
在隨機誤差中,最重要的是抽樣誤差。我們從同一總體中隨機抽取若干個大小相同的樣本,各樣本平均數(shù)(或率)之間會有所不同。這些樣本間的差異,同時反映了樣本與總體間的差異。它是由于從總體中抽取樣本才出現(xiàn)的誤差,統(tǒng)計上稱為抽樣誤差(或抽樣波動)。抽樣誤差在醫(yī)學生物實驗中最主要的來源是個體的變異。所以這是一種難以控制的、不可避免的誤差。但抽樣誤差是有一定規(guī)律的。研究和運用抽樣誤差的規(guī)律’是根據(jù)樣本估計總體時所必須領(lǐng)會的基本概念之一,也是醫(yī)學統(tǒng)計學的重要內(nèi)容之一。
隨機誤差中還包括重復(fù)誤差。它是由于對同一受試對象或檢樣采用同一方法重復(fù)測定時所出現(xiàn)的誤差。如用天平稱同一個燒杯的重量,重復(fù)測定多次,其結(jié)果會有某些波動。控制重復(fù)誤差的手段主要是改進測定方法,提高操作者的熟練程度。重復(fù)是摸清實驗誤差大小的手段,以便分析和減少實驗誤差。
五、假設(shè)檢驗
亦稱顯著性檢驗,其基本原理是先對總體的特征作出某種假設(shè),然后通過抽樣研究的統(tǒng)計推理,對此假設(shè)應(yīng)該被拒絕還是接受作出推斷。
【關(guān)鍵詞】 乳鐵蛋白;乳糖桿菌;早產(chǎn)兒;低出生體重
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.17.060
敗血癥指早產(chǎn)兒、VLBM常見感染性疾病, 病原體進入新生兒血液后開始生長、繁殖、衍生毒素并導致全身性炎性反應(yīng)的病理過程, 往往不易察覺, 且進展迅速。BLF為哺乳動物乳糖蛋白, 和先天宿主防御免疫蛋白有關(guān), 但有關(guān)其降低新生兒敗血癥發(fā)生率的功能尚未得到臨床證實。經(jīng)過動物模型研究顯示, LGG可提高BLF活力, 但尚無研究就其應(yīng)用于新生兒的效果進行研究[1]。本次研究對BLF聯(lián)合LGG預(yù)防VLBM并發(fā)敗血癥的臨床價值進行分析, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院105例VLBW為研究對象, 選取時間為2010年10月1日~2014年5月31日, 住院時間質(zhì)量>72 h, 胎齡26 ~33周, 平均胎齡(30.03±2.16)周, 體質(zhì)量均0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 BLF組給予BLF 100 mg, q.d.;BLF+LGG組在上述基礎(chǔ)上給予LGG 6×109 CFU/d;對照組接受安慰劑(5%葡萄糖溶液2 ml)治療。LGG劑量采取公布data.17。BLF的用量根據(jù)極低出生體重兒出生14 d內(nèi)平均攝取的母乳的轉(zhuǎn)人乳鐵蛋白(HLF)攝入量(30~150 mg/d)。使用預(yù)計為2年或更長的時間穩(wěn)定的單一BLF治療。觀察從出生到生后30 d(出生體質(zhì)量
1. 3 觀察指標 記錄患兒敗血癥發(fā)生率, 同時檢測治療后三組PCT及CRP水平, PCT 抽取靜脈血以免疫熒光雙抗體夾心法檢測。CRP以i-CHROMA免疫比濁法進行, 相關(guān)操作按照試劑書進行。
1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P
2 結(jié)果
2. 1 三組敗血癥發(fā)生率比較 BLF組敗血癥發(fā)生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對照組的22.86% (χ2=4.201、χ2=5.233, P
表1 三組敗血癥發(fā)生率比較[n(%)]
組別 例數(shù) 敗血癥
BLF組 35 2(5.71)a
BLF+LGG組 35 1(2.86)a
對照組 35 8(22.86)
注:與對照組比較, aP
2. 2 三組CRP、PCT水平檢測結(jié)果 對照組CRP、PCT水平顯著高于BLF組、BLF+LGG組, 對比差異具有統(tǒng)計學意義 (P
3 討論
感染是早產(chǎn)兒常見死亡原因, 遲發(fā)型敗血癥即為感染類型疾病之一, 對21%的極低出生體重患兒產(chǎn)生極大的不良影響, 臨床較多以經(jīng)驗性抗生素治療[2]。同時消化道是病原體定值、系統(tǒng)性易位的高發(fā)地位, 長期維護難度較大。乳鐵蛋白是哺乳動物乳汁中的主要乳清蛋白, 對先天免疫宿主防御有重要作用。
本研究采取BLF聯(lián)合LGG以降低VLBW遲發(fā)型敗血癥的發(fā)生率。其中BLF對真菌、細菌、病毒等具有顯著的抑制作用, 主要機制為直接作用于細胞膜, 調(diào)節(jié)免疫功能, 和抗感染藥物有協(xié)同作用[3]。BLF對微生物抑制的敏感性在微生物不同成長階段可發(fā)生改變, 因此BLF對真菌定值并無明顯影響, 而促使真菌進展為感染[4]。革蘭陽性病原體經(jīng)CVC在皮膚出血處進入人體, 革蘭陰性病原體、念珠菌經(jīng)腸道進入患者體內(nèi)[5]。HLF、BLF具有較高同源性, 考慮兩者聯(lián)合應(yīng)用于敗血病防治可能存在重疊效果, 但治療組嬰兒遲發(fā)性敗血癥發(fā)作率降低基本相似, 所以單獨母乳無法和補充BLF產(chǎn)生的作用一致, 表示需另外的乳鐵蛋白, 特別對于晚發(fā)型敗血癥[6]。
LGG和BLF互相作用可促進不成熟腸道的防御能力。小鼠研究中發(fā)現(xiàn), BLF、LGG并無明顯協(xié)同預(yù)防敗血癥的作用, 盡管因治療組中遲發(fā)型敗血癥發(fā)生率較低, 未進行BLF、BLF+LGG互相比較, 考慮可能是LGG與BLF在人類作用機制基本相同, 進而排除累積效應(yīng), 因此BLF可促進早產(chǎn)兒腸道成熟, 覆蓋LGG, 因此可降低細菌易位相關(guān)敗血癥[7]。
本次研究尚未對LGG單獨應(yīng)用的效果進行分析, 主要因為缺少證據(jù)證明LGG對VLBW嬰兒遲發(fā)型敗血癥有效, 且眾多國際研究中心的念珠菌胃腸道定植差異報告中得到報道。且另有研究指出, LGG達到較高比例時, 可通過附著在BLF中發(fā)揮治療效果[8]。本次研究中BLF組、BLF+LGG組CRP、PCT水平接近正常值, 但聯(lián)合治療組明顯偏低, 表示在CRP、PCT改善方面聯(lián)合干預(yù)更有優(yōu)勢。
盡管本次研究確定兩者聯(lián)合防治的可行性, 但仍存在局限性, 表現(xiàn)在不良事件和兩組的比較方面有所欠缺, BLF劑量基于1000 g嬰兒在出生后1周內(nèi)由母乳中獲取的HLF均量, 劑量方面有待進一步優(yōu)化[9, 10]。另未見不良反應(yīng)發(fā)生, 盡管滿足BLF、HLF的同源性特征, 但BLF作為乳蛋白未見過敏、不耐受等情況, 對遠期發(fā)生率未作出評估。另外炎癥是并發(fā)癥出現(xiàn)的高危因素, BLF可緩解炎癥, 因此有必要長期用藥, 但必須建立在不良事件可控的前提下, 同時BLF+LGG組敗血癥發(fā)生率稍低于單一BLF治療和安慰劑治療, 但差異不明顯, 考慮樣本量有限對研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。CRP和PCT未見單一預(yù)防和聯(lián)合預(yù)防的明顯差異, 但是BLF+LGG兩項水平均低于另外兩組。
綜上所述, 單獨補充BLF或結(jié)合LGG, 可減少VLBW嬰兒遲發(fā)型敗血癥的的首次發(fā)病率。
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性染色體丟失;Y染色體丟失;生物醫(yī)學意義
在一個體細胞中,男性丟失Y染色體或者女性丟失1條X染色體,這種現(xiàn)象稱之為性染色體丟失(SCL)。男性的SCL又稱為Y染色體丟失(LOY)。SCL現(xiàn)象最初發(fā)現(xiàn)于腫瘤患者的瘤細胞,之后證實也可出現(xiàn)在相對健康個體的細胞。Gut-tenbach等[1]通過熒光原位雜交(FiSH)技術(shù)檢測了來自90例女性和138例男性的1000個外周血淋巴細胞間期細胞核,發(fā)現(xiàn)一般人群的SCL具有4個特點:后天性、嵌合性、隨年齡增加性和性別差異性。后天性指丟失一條性染色體是在出生后發(fā)生的、而非先天性組成型的改變;嵌合性指僅在機體的一部分細胞內(nèi)發(fā)生;隨年齡增加性指SCL細胞占全部受檢細胞的百分率隨年齡增加而升高;性別差異性是指與男性相比,女性SCL的基礎(chǔ)水平偏高且隨年齡升高的幅度較大。男性在15歲SCL率僅0.05%,而女性0~5歲SCL率已達1.58%;男性SCL率76~80歲可至1.34%,而女性在11~15歲即可升至2.5%,51~91歲則進一步由3.2%增加到5.1%。值得一提的是,正常人的常染色體也可有丟失現(xiàn)象,但是其發(fā)生率極低而且不隨年齡而改變。那么,SCL的獨特規(guī)律是否意味著其具有某種生物醫(yī)學意義呢?這一問題正引起學者們越來越大的興趣,作者將在下文中對相關(guān)文獻進行綜述。
1性染色體丟失與實體瘤的關(guān)系
腫瘤細胞在染色體水平可發(fā)生多種畸變,包括數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變,SCL屬于數(shù)目畸變。文獻報道,在不同類型的腫瘤組織中均可檢測到SCL[2]。至于腫瘤患者外周血細胞中的SCL情況,相關(guān)數(shù)據(jù)則十分缺乏。據(jù)筆者分析,對腫瘤患者外周血細胞SCL狀況的調(diào)查較少的原因可能是外周血細胞的SCL發(fā)生率很低,通常只有萬分之幾到百分之幾的水平[1],以至于用常規(guī)淋巴細胞培養(yǎng)-G顯帶方法難以查出,而必須采用昂貴的FISH或測序等先進技術(shù),所以限制了這方面的研究。
1.1實體瘤組織中的SCL及臨床病理意義
1.1.1神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤對于腦腫瘤細胞,SCL較為多見,但可能不屬于腫瘤的特異性改變。1991年Lindstrm等[3]對40例惡性膠質(zhì)瘤的短期培養(yǎng)物進行細胞遺傳學檢查,發(fā)現(xiàn)惡性細胞和正常細胞都有丟失一條性染色體的傾向。1994年Yamada等[4]在70例腦瘤中檢出25例存在SCL,其中SCL細胞的平均頻率為52%(12%~100%),多伴有常染色體異常,在年長的男性腦瘤患者中LOY率顯著升高。并且在長期培養(yǎng)中常染色體異常的克隆很快消失而SCL克隆所占比例逐漸增加,因此作者推測SCL細胞可能具有增殖優(yōu)勢。外周神經(jīng)腫瘤也有SCL的報道。2010年Jeong等[5]對1例惡性外周神經(jīng)腫瘤(MPNST)組織分析了50個細胞核型,其中28個為LOY,其余22個為正常核型。
1.1.2泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤對于不同部位的泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤,研究結(jié)果各不相同。1999年deGraaff等[6]應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)在惡性間質(zhì)細胞瘤的原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中均發(fā)現(xiàn)LOY,結(jié)合已有的文獻,作者推論LOY在腫瘤中可能具有遺傳病理學意義。2010年Minner等[7]應(yīng)用多色熒光原位雜交技術(shù)對477例男性的膀胱癌組織芯片進行LOY檢測,發(fā)現(xiàn)有23%患者為LOY陽性,LOY陽性患者和陰性患者之間沒有年齡差異,LOY分布頻率在不同分級、不同分期的腫瘤之間也無顯著不同,因此提示LOY與膀胱癌臨床后果無關(guān)聯(lián),該檢測不具有臨床價值。
1.1.3其他實體瘤1997Cavalli等[8]、2004年Zeng等[9]和Chen等[10]分別記錄了乳腺癌、胰腺癌和胃泌素瘤等其他類型的癌組織中存在SCL,但均未進行臨床意義的探討。1.2實體瘤患者外周血細胞的SCL及臨床病理意義外周血標本因其易獲得性而一直受到臨床檢驗診斷學者的青睞。那么腫瘤患者外周血細胞SCL是否具有某種臨床意義、從而有希望成為一項檢測指標呢?與同年齡組的非腫瘤者相比,腫瘤患者SCL率是升高還是降低?目前相關(guān)文獻很少,而且存在爭議。2012年Veiga等[11]選取兩組男性作為研究對象,一組為頭頸部癌病例組(n=21,標本為外周血淋巴細胞),另一組為無腫瘤對照組(n=16,標本為口腔黏膜),并按5歲一個年齡段進行分層和匹配,通過雙色熒光原位雜交實驗發(fā)現(xiàn)病例組LOY率高于對照組,而無年齡依賴性,因而作者推測LOY是男性頭頸部癌患者的腫瘤特異性改變。但是該實驗設(shè)計存在明顯缺陷,即病例組和實驗組分別采用不同的標本檢測SCL,故結(jié)論欠推敲。2013年Jacobs等[12]報道,男性乳腺癌患者外周血細胞SCL率比正常對照組低;但是2014年Forsberg[13]小組發(fā)表的研究結(jié)論就與之相反,認為男性LOY比例高者與癌癥有關(guān)。流行病學已發(fā)現(xiàn),對于許多非性別特異性癌癥(如胃癌、腸癌、肺癌),男性的發(fā)生率和病死率均高于女性,原因不明;與此同時,健康男性血細胞LOY的表型意義仍不清楚。于是Forsberg小組通過兩個隊列研究對這二者的相關(guān)性進行了探索。隊列1為烏普薩拉成年男性縱向研究(ULSAM),采用了1141例男性DNA樣本,年齡70.7~83.6歲。隨訪中位時間8.7年;隊列2為烏普薩拉長者血管前瞻性研究(PIV-US),采用488例男性的樣本,年齡69.8~70.7歲,隨訪7年。分別采用2.5MHumanOmni和HumanOmniExpressBead-Chip進行單核苷酸多態(tài)性(SNP)基因分型。用Y染色體上56Mb男性特異區(qū)上的大約2560個SNP探針(2.5M芯片)獲得的中位對數(shù)R比值(mLRR-Y)來對LOY打分,并用新一代測序技術(shù)進行結(jié)果驗證。統(tǒng)計學分析采用Cox比例風險回歸模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ULSAM研究中平均隨訪大于40年的男性(70.7~83.6歲)Y丟失比例多者壽命短約5.5年,總病死率和非血液性惡性腫瘤引起的病死率均較高;PIVUS研究中平均隨訪7年的男性(69.8~70.7歲)Y丟失比例多者總病死率也較高。因此作者推測Y染色體可能有免疫監(jiān)視基因和/或抑癌基因,這可能是男性患癌率比女性高的原因之一,并提示LOY可能是男性患癌的一個預(yù)測性生物標志物。
2性染色體丟失與血液疾病的關(guān)系
出生后血細胞的起源主要是骨髓內(nèi)的造血干細胞(HSC),因而從血液病患者骨髓細胞中檢出SCL并不奇怪,問題是骨髓細胞SCL與血液病的發(fā)生發(fā)展和/或預(yù)后有無關(guān)聯(lián)呢?2007年Huh等[14]對韓國868例血液病患者的骨髓細胞進行核型分析,在5.1%患者中檢出SCL,在1.8%的患者中SCL是唯一的染色體異常。根據(jù)疾病分類,頻率分布由高到低為多發(fā)性骨髓瘤13.0%,急性髓細胞白血病9.5%,骨髓增生異常綜合癥6.0%,惡性漿細胞瘤3.8%,慢性髓細胞白血病3.6%,良性血液疾病2.2%,骨髓增生性疾病1.3%,急性成淋巴細胞性白血病0%和慢性淋巴細胞性白血病0%。結(jié)果還提示以SCL為唯一改變的可能是一種年齡相關(guān)現(xiàn)象,而SCL伴其他染色體畸變可能是一種克隆性異常。2011年Wiktor等[15]收集了LOY為骨髓染色體唯一異常的男性門診患者161例,他們有75%或更多中期細胞發(fā)生LOY,其中對于髓系白血病患者,LOY常常代表異常的髓系克隆,是一種獲得性遺傳學改變;而對于淋巴細胞或漿細胞增生疾病患者,由于骨髓較少受累,因而難以解釋骨髓細胞中高比例的LOY,其臨床意義尚不清楚。2015年Cantú等[16]分析了21~100歲的血液腫瘤患者的9365個骨髓核型,推斷克隆性的SCL不是隨機發(fā)生的,而是傾向于發(fā)生在有其他異常的核型里,那些異常能夠影響與惡性血液病相關(guān)的的生物學過程。
2.1非淋巴細胞性白血病急性非淋巴細胞性白血病(簡稱急非淋),亦稱為急性髓細胞性白血病或急性髓系白血病(簡稱急髓),主要累及髓細胞系,因而骨髓細胞染色體異常較為常見。研究發(fā)現(xiàn)SCL可能與急非淋的診斷、預(yù)后有一定關(guān)系。1994年Riske等[17]分析了血液病患者的骨髓和外周血標本9300,一共檢出存在SCL的標本240例,其中發(fā)現(xiàn)2例急非淋以SCL為唯一的染色體異常。1例患者是48歲男性、93%的骨髓中期細胞LOY,另1例為53歲女性、100%的骨髓中期細胞丟失一條X,二人治療后骨髓分析顯示性染色體得到全部恢復(fù),表明SCL可能是急非淋的一種克隆性細胞遺傳學標志物。1999年朱玲等[18]報道,LOY可能與急髓的非緩解期有關(guān)。2008年Wong等[19]回顧了2896例男性患者的細胞遺傳學檢查情況和骨髓活檢報告等病歷資料,發(fā)現(xiàn)142例存在LOY,其中16例為骨髓疾病,包括2例急髓(AML)和14例骨髓增生異常綜合征(MDS),這16例中有8例患者(1例AML,7例MDS)全部細胞核型均呈LOY,該組AML/MDS發(fā)生率增加(P<0.05),說明如果所有骨髓細胞都表現(xiàn)LOY,則提示AML/MDS發(fā)生的可能性升高。此外,骨髓細胞核型為t(8;2)(q22;q22)的急髓患者本來被定義為預(yù)后良好型,但是2014年朱成英等[20]的研究表明該類型患者若伴有LOY,則成為預(yù)后差、難緩解且易復(fù)發(fā)。對于慢性髓細胞性白血病(簡稱慢髓),2010年Lippert等[21]的報道表明SCL可能與治療反應(yīng)有關(guān)。該多中心回顧性研究將同時診斷并同時同條件治療的30例LOY的CML患者(LOY組)與30例Y不丟失的CML病人(對照組)的伊馬替尼治療效果進行比較,發(fā)現(xiàn)LOY組患者的細胞遺傳學和分子學反應(yīng)明顯延遲,無事件生存率較低,總生存率也較短,說明LOY慢髓患者的伊馬替尼治療反應(yīng)性差,因而檢測LOY有助于預(yù)測治療預(yù)后。
2.2淋巴細胞性白血病盡管淋巴細胞性白血病出現(xiàn)SCL的幾率比髓性白血病低,但是也可以發(fā)生。2014年Gupta等[22]收集了3例有LOY的兒童急性成B淋巴細胞性白血病,對其外周血樣本的傳統(tǒng)細胞遺傳學和熒光原位雜交檢查結(jié)果證明LOY的發(fā)生是一種腫瘤現(xiàn)象。對于慢淋巴細胞性白血病,盡管SCL發(fā)生率很低,但2014年Chapiro等[23]的研究提示SCL可能與慢淋的發(fā)生相關(guān)。他們分析了20例SCL陽性慢淋病例。傳統(tǒng)細胞遺傳學檢查和FISH均證實在10/20(50%)患者中SCL表現(xiàn)為唯一的異常,SCL存在于5%~88%的細胞中(中位數(shù)為68%)。而且FISH分析細胞亞群后發(fā)現(xiàn),單個核細胞(包括慢淋細胞)比多個核細胞的SCL率更高(6%~87%vs.2%,P=0.03),B-CD19+細胞比T-CD3+細胞的SCL率更高(88%~96%vs.2%~6%,P=0.008),因而作者推測SCL可能是參與慢淋形成過程的一種克隆性畸變。總之,以上文獻表明骨髓細胞SCL在血液疾病中的臨床意義仍然不夠明確,而且在不同類型血液腫瘤中的作用或許不同。SCL可能僅是一種與年齡相關(guān)的改變,也可能參與腫瘤形成或者是預(yù)后相關(guān)因子。
3SCL的影響因素
迄今為止,關(guān)于SCL影響因素的研究文獻很少。在女性僅發(fā)現(xiàn)SCL與年齡相關(guān);在男性,除了也受年齡影響之外,2015年Dumanski等[24]發(fā)表了一個重要發(fā)現(xiàn),即吸煙與Y染色體丟失(LOY)相關(guān)。該課題組一共進行了三個獨立的隊列研究:TwinGene(n=4373,48~93歲)、ULSAM(n=1153,70.7~83.6歲)和PIVUS(n=488,69.8~70.7歲),證明男性煙民外周血細胞LOY的風險是不吸煙者的3倍,而且吸煙導致LOY的效應(yīng)具有“劑量依賴性”。并且研究數(shù)據(jù)提示該效應(yīng)具有可逆性,即戒煙后Y染色體可恢復(fù)。總之,該研究表明吸煙可導致男性LOY增加,結(jié)合2014年該小組發(fā)表的LOY會升高癌癥風險的報道[15],可以為“吸煙男性患癌風險增加”這一流行病學發(fā)現(xiàn)提供一個解釋。
4小結(jié)