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傭金合同范文第1篇

平面模特用工合同茲由甲方聘請乙方拍攝品牌等產品的平面廣告事宜，經雙方協商一致，簽訂本合同如下：一、工作范圍：乙方按甲方要求進行廣告攝影。拍攝時間為xx年7月5日。二、合約有效期及肖像使用范圍：乙方肖像將使用于上述產品的包裝及廣告推廣作品中。

外國文教專家用工合同一、______________ 聘請_______________ 籍，____________________________(外文姓名)________(譯名)女士(先生)為_______。雙方本著友好合作精 神，自愿簽訂本合同并保證認真履行合同中約定的各項義務。

盲人保健按摩師用工合同������(以下簡稱甲方)盲人保健按摩師(以下簡稱乙方)合同期限自���年� 月� 日至����年� 月�

最新汽修廠用工合同根據《中華人民共和國勞動法》，甲乙雙方經平等協商，自愿簽訂本合同，共同遵守本合同所列條款。一、合同期限甲方聘用乙方在甲方 (部門)擔任臨時崗位工作。合同期限為一年，自 年 月 日至 年 月 日。

飯店用工合同文本甲方__________________________________經營地址______________________________乙方___________ 居民身份證號___________________出生日期_____年_____月_____日家庭住址_________________________________________郵政編碼___________

保安用工合同文本甲方：石首市實驗小學 (簡稱甲方)乙方： (簡稱乙方)為加強學校的安全管理,維護正常的教學工作和生活秩序，確保全校師生的人身財產安全，控制校園安全事故和治安案件的發生，乙方向甲方提供保安服務，為維護甲、乙雙方的權利，經雙方協商，

保姆用工合同模板保姆用工合同為滿足參與者需求，甲、乙、丙三方在平等、自愿的基礎上，經協商一致同意簽訂本合同。由乙方對甲方提供家政服務、甲方支付勞務費、丙方對乙方擔保的形式訂立家政勞務合同：一、合同期限：自______年____月____日至______年__

最新公司用工合同范本公司用工合同××有限公司勞動合同有限責任公司(以下簡稱甲方)系中外合資經營企業，現聘用     (以下簡稱乙方)為甲方勞動合同制職工。

事業單位用工合同樣本事業單位用工合同甲方(聘用單位)名稱：法定代表人：所有制性質： 主管部門：地址：乙方(受聘人員)姓名： 性別： 民族：出生年月： 參加工作年月： 學歷：何時畢業于何校何專業：何時獲何專業技術職務任職資格：何時獲何技工等級任職資格：

企業臨時用工合同范本編號：_________甲方(單位)名稱：_________所有制性質：_________地址：_________法人代表：_________乙方(工人)姓名：_________性別：_________年齡：_________民族：_________文化程度：_________籍貫：_________省_________市現住址：

汽修廠用工合同范文汽修廠用工合同范文：根據《中華人民共和國勞動法》，甲乙雙方經平等協商，自愿簽訂本合同，共同遵守本合同所列條款。一、合同期限甲方聘用乙方在甲方 (部門)擔任臨時崗位工作。合同期限為一年，自 年 月 日至 年 月 日。

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短期用工合同甲方（用人單位）：名稱經濟類型經濟類型法定代表人(單位負責人)電話地址乙方(勞動者)：姓名性別年齡文化程度身份證號碼就業證號碼住址市(縣)街、巷(鄉)號(村)甲乙雙方根據《勞動法》及《寧夏回族自治區外來勞動力就業管理辦法》規定，平

非全日制用工協議書甲方（用人單位）名稱： 地址： 性質： 法定代表人（委托人）： 乙方（勞動者）姓名： 性別： 出生年月： 家庭住址： 居民身份證號碼： 甲乙雙方在平等自愿、協商一致的基礎上，同意訂立本協議，共同遵守本協議所列條款。

飯店用工合同甲方__________________________________經營地址______________________________乙方___________ 居民身份證號___________________出生日期_____年_____月_____日家庭住址_________________________________________郵政編碼___________

保安用工合同范本甲方：石首市實驗小學 （簡稱甲方）乙方： （簡稱乙方）為加強學校的安全管理,維護正常的教學工作和生活秩序，確保全校師生的人身財產安全，控制校園安全事故和治安案件的發生，乙方向甲方提供保安服務，為維護甲、乙雙方的權利，經雙方協

家政用工協議為滿足參與者需求，甲、乙、丙三方在平等、自愿的基礎上，經協商一致同意簽訂本合同。由乙方對甲方提供家政服務、甲方支付勞務費、丙方對乙方擔保的形式訂立家政勞務合同：一、合同期限：自______年____月____日至______年____月____日止

用工合同協議書根據《中華人民共和國勞動法》、《中華人民共和國勞動合同法》和有關法律、法規，甲乙雙方經平等自愿、協商一致簽訂本合同，共同遵守本合同所列條款。

公司用工合同范本企 業 類 別:___________________________甲方(用人單元)稱號:___________________________法 定 代 表 人:____________職務___________地 址:___________________________乙方(休息者)姓名:______________年齡:__________性別:_________

臨時工聘用合同書聘用單位（甲方）：_________受聘人（乙方）：_________身份證號碼：_________受聘人的擔保人（丙方）：_________身份證號碼：_________茲有聘用單位（甲方）_________決定聘用乙方（受聘人）_________從事相關工作，經甲、乙雙方協商一致

天津市臨時勞動協議書甲方（用人單位）名稱：_________企業類別：_________法定代表人：_________職務：_________地址：_________乙方（勞動者）姓名：_________ 年齡：_________性別：_________ 民族：_________現 住 址：_________原 工 作 單

臨時用工合同書根據《_________》的規定，單位（以下簡稱甲方）因生產、工作需要招用_________同志（以下簡稱乙方）為臨時工，經雙方協商同意，簽訂本勞動合同。

臨時用工合同編號：_________甲方（單位）名稱：_________所有制性質：_________地址：_________法人代表：_________乙方（工人）姓名：_________性別：_________年齡：_________民族：_________文化程度：_________籍貫：_________省_________市現住

臨時促銷活動協議經友好平等協商，_________（以下簡稱甲方）和_________（以下簡稱乙方）就甲方推薦_________參加乙方組織的_________促銷活動以及活動中須事先明確的事達成共識，簽定本文件備忘。

寧夏回族自治區短期用工勞動合同書甲方（用人單位）名稱：_________經濟類型：_________法定代表人（單位負責人）：_________電話：_________地址：_________乙方（勞動者）：_________姓名：_________性別：_________年齡：_________文化程度：_________身份證號碼：____

用工合同范本__________（公司（以下稱甲方）因工作需要，按照國家、北京市有關勞動法律法規、規章規定，聘用__________（以下稱乙方）為我公司員工。

非全日制用工合同根據國家、省、市有關規定，甲方招用乙方并實行非全日制用工形式，經雙方協商一致，同意簽訂本合同。甲方： 乙方： 性別： 法定代表人： 身份證號： 單位地址： 現居住地： 一、合同期限自 年 月 日至 年 月 日止。

幼兒園用工合同xx中心幼兒園（以下簡稱甲方）經考核，決定錄用__________（以下簡稱乙方）為正式員工，經雙方協商，訂立合同如下：1、雙方合同期為三年，從 年9 月 1 日起至 年 8月 30日止。其中，從 年9 月 1日起至 年 12 月30 日為試用期。

企業公司用工合同甲方:乙方:甲方因經營管理需要，經過考核，聘請乙方為公司管理人員，遵照國家有關勞動法律法規，經雙方友好協 商，達成以下聘用協議：一、甲方聘請乙方為公司的 。二、聘用合同期限從乙方到甲方工作時起至退休時 止。三、乙方的**待遇。

工廠用工合同甲方（加工廠）:___________________乙方（員工）:_____________________由于_______xx加工廠(以下簡稱甲方)工作的需要，聘請______(以下簡稱乙方)到甲方工廠工作。本著平等互利的原則，經過雙方協商同意，達成以下12條協議。

司機駕駛員用工合同編號：甲方：乙方：簽訂日期 年 月 日北京市勞動局制甲方 乙方姓名 性別法定代表人文化程度出生日期 年 月 日居民身份證號碼單位地址家庭住址郵政編碼所屬街道辦事處根據《中華人民共和國勞動法》，甲乙雙方經平等協商，自愿簽訂本合同，

電腦公司用工合同甲方：乙方（雇請人）：甲方因生產（工作）需要，雇請乙方。經雙方自愿協商同意，訂立本合同。一、合同期自 年 月 日起至 年 月 日止。其中試用期二個月，試用期間工資為XXX元（其中生活費，房租，水電費每月XX元）。

建筑用工合同甲方 法定代表人 營業執照注冊號 資質等級 在川通訊地址 郵編 乙方 性別 電話 居民身份證號碼 家庭住址 郵政編碼 戶口所在地 省（市） 區（縣） 鄉鎮 村根據《中華人民共和國勞動法》和有關規定，甲乙雙方經平等協商一致，自愿簽訂本合同

食堂用工合同xx中心校食堂：（以下簡稱甲方）：（以下簡稱乙方）甲方聘用乙方為食堂工作人員，甲乙雙方經過平等協商特立協議如下：1、 乙方在被聘用期間，服從學校和食堂的工作安排，嚴格遵守學校的規章制度，做好自我保護。

餐飲用工合同(酒店、餐廳、飯店)本合同使用作為酒店用工、餐廳用工、飯店用工等餐飲業合同。甲方__________________________________經營地址______________________________乙方___________ 居民身份證號___________________出生日期_____年_____月_____日家庭住址____

民辦學校用工合同甲方（用人單位）：________________民辦學校名稱：____________________民辦學校住所：____________________法定代表人或負責人：______________乙方（勞動者）：__________________姓名：____________________________性別：__________

傭金合同范文第2篇

1、普卡

授信額度：0—10000元不等，通常不會高于一萬元人民幣。

年費：幾十至幾百之間，通常可以享受免年費政策。例如，刷卡滿6次免除次年年費，積分兌換年費減免。

服務標準：享受銀行普通的優惠政策，通常無特殊權益。

2、白金卡

授權信額：通常在5萬到100萬元之間，小白金的授權信額也可能為2、3萬元。

年費：400-3000元左右，通常不可免除。

傭金合同范文第3篇

法定代表人：_________

地 址：_________

乙方（勞動者） 姓名：_________年齡：_________

性別：_________　 民族：_________

戶籍所在地：_________省_________市_________縣（區）

_________鄉（鎮）_________村（街）

居民身份證號碼：_________

現住址：_________

根據《中華人民共和國勞動法》和《天津市實施勞動合同制度規定》等規定，甲乙雙方在平等自愿、協商一致的基礎上簽訂本合同。

第一條　合同期限

本合同期限執行下列_________款

一、有固定期限。本合同期限為_________年（月），自_________年_________月_________日起至_________年_________月_________日止。其中試用期為_________月（日）。

二、無固定期限，自_________年_________月_________日始，其中試用期為_________月（日）。

終止勞動合同條件約定如下：

（一）：_________。

（二）：_________。

（三）：_________。

三、以完成一定的工作為期限，甲乙雙方具體約定如下：

_________。

第二條　工作內容

甲方根據生產工作需要，安排乙方在_________崗位工作，乙方應服從甲方安排，完成本崗位所要求的工作。

第三條　勞動報酬

一、甲方按照國家和本市有關規定，按月支付乙方的工資報酬，工資報酬不低于本市規定的最低工資標準。

二、甲方每月____日以貨幣形式支付工資。無故拖欠或不支付工資的，除全額支付工資報酬外，還需加發相當于工資報酬百分之二十五的經濟補償。

三、工資具體支付辦法、標準及相關內容約定如下：

（一）：_________。

（二）：_________。

（三）：_________。

第四條　社會保險和福利待遇

甲方按規定為乙方參加工傷、醫療社會保險并履行繳費義務。按規定應由乙方交納的社會保險費，由甲方代為扣繳。

其他保險和福利待遇約定如下：_________。

第五條　勞動保護和勞動條件

一、甲方根據國家法律和本市的有關規定，給乙方提供安全衛生的勞動條件，發給乙方必要的勞動保護用品。

二、甲方對乙方進行安全教育和必要的培訓；乙方從事特種作業的必須經過專門培訓并取得特種作業資格后持證上崗。

三、乙方在勞動過程中應嚴格遵守勞動安全衛生規定和操作規程，有權拒絕違章指揮，對甲方及其管理人員漠視職工安全和健康的行為有權檢舉、控告。

第六條　勞動紀律

一、乙方應遵守甲方依法制定的各項規章制度和勞動紀律。

二、甲方有權依據國家和天津市的有關規定及企業的規章制度和勞動紀律對乙方實行管理。

第七條　本合同的解除、變更、終止

一、經甲乙雙方協商一致，本合同可以變更或解除。

二、以完成一定的工作為期限的勞動合同，工作完成勞動合同終止。

三、有固定期限的勞動合同，合同期滿甲乙雙方任何一方不再續訂的，勞動合同終止。

第八條　違反本合同的責任及雙方約定的其他事項：

_________。

第九條　勞動爭議處理

甲乙雙方因履行本合同發生勞動爭議時，應協商解決；協商無效的，任何一方可向有管轄權的勞動爭議仲裁委員會申請仲裁；甲乙雙方任何一方也可以直接向勞動爭議仲裁委員會申請仲裁。對仲裁裁決不服的，可以向有管轄權的人民法院提起訴訟。

第十條　其他事項

一、本合同未盡事宜按國家和天津市的有關規定執行。

二、本合同甲乙雙方簽字蓋章后，雙方必須嚴格遵照執行。本合同一式兩份，甲乙雙方各執一份。

甲方（蓋章）：_________乙方（簽字）：_________

法定代表人

或委托人（簽字或蓋章）：_________

_________年___月___日　_________年___月___日

經審查，本合同符合國家和本市有關法律、法規、規章規定，予以鑒證。

鑒證機關（蓋章）：_________鑒證人（蓋章）：_________

鑒證日期：_________年___月___日

附件

續訂勞動合同

經雙方協商同意，續訂本合同。

（一）續訂期限執行下列第_________款：

1、有固定期限勞動合同。本合同期限為_________年（月），自_________年_________月_________日起，至_________年_________月_________日止。

2、無固定期限，自_________年_________月_________日始，終止合同條件約定如下：

_________。

（二）補充約定事項：

_________。

甲方（蓋章）：_________乙方（簽字）：_________

法定代表人

或委托人（簽字或蓋章）：_________

_________年___月___日　_________年___月___日

經審查，本合同符合國家和本市有關法律、法規、規章規定，予以鑒證。

鑒證機關（蓋章）：_________鑒證人（蓋章）：_________

鑒證日期：_________年___月___日

變更勞動合同

經甲乙雙方協商同意，對本合同作出如下變更：

（一）_________。

（二）_________。

（三）_________。

（四）_________。

甲方（蓋章）：_________乙方（簽字）：_________

法定代表人

或委托人（簽字或蓋章）：_________

_________年___月___日　_________年___月___日

經審查，本合同符合國家和本市有關法律、法規、規章規定，予以鑒證。

傭金合同范文第4篇

[關鍵詞]黃酮；抑菌活性；協同作用；構效關系；作用機制

[收稿日期]2013-05-21

[基金項目]國家現代農業產業技術體系建設專項（CARS-22）；廣東省自然科學基金團隊項目（粵科基字[2009]2號）；廣東省自然科學基金博士啟動項目（粵科基字[2010]3號）；廣東省農科院院長基金（201006）；廣州市珠江科技新星專項（201387）

[通信作者]*廖森泰，研究員，碩士生導師，Tel：（020）87596248，E-mail： liaost@163、com；*劉凡，博士，助理研究員，Tel： （020）87236897，E-mail： liufan1234@126、com

[作者簡介]游庭活，碩士研究生，Tel：13602429365，E-mail： youtinghuo@126、com由于抗生素的濫用，病原菌日益廣泛的耐藥性已經成為21世紀全球公共衛生面臨的最嚴峻挑戰之一[1]。據統計，一種新的抗菌藥物從研制到臨床應用一般需要5～10年，而細菌產生耐藥僅需2～3年。因此，研發新的抗菌藥物已經成為醫藥產業面臨的迫切任務。基于目前抗菌藥物的研究現狀，天然產物的抑菌作用受到了普遍關注，尤其是黃酮類化合物，已經成為近年來研究的熱點之一[2]。大量文獻證明，自然界中從低等植物到高等植物，源自植物的花、葉、種子、果實以及根、莖中提取的許多類黃酮，均具有抑菌作用[3-5]。關于黃酮類化合物抑菌活性的研究也有較多綜述，而本文重點對自2005年以來在黃酮類化合物的抑菌活性、構效關系及作用機制等方面取得的研究進展作一綜述。

1黃酮結構特征與分類

黃酮類化合物是廣泛存在于自然界的一大類化合物。黃酮類化合物是指2個苯環（A環與B環）通過C3連接而成的一系列化合物，也就是具有C6-C3-C6結構，并且是以2-苯基色原酮為母核的化合物。現代研究證實，黃酮的基本骨架中A環源于3個丙二酰輔酶A，而B環由桂皮酰輔酶A生物合成而來[6]。自然界中黃酮類化合物多以苷類形式存在，由于苷元不同，以及糖的種類、數量、連接位置和連接方式的不同，使自然界中形成了數目眾多、結構各異的黃酮類化合物。

根據黃酮類化合物A環和B環中間的C3鏈的氧化程度、C3鏈是否成環等結構特征，可將黃酮類化合物分為：黃酮（flavone）、二氫黃酮（flavonone） 、黃酮醇（flavonol）、二氫黃酮醇（flavanonol）、異黃酮（isoflavone）、二氫異黃酮（isoflavanone）、查耳酮（chalcone）、二氫查耳酮（dihydrochalcone）、橙酮 （aurone）、花色素（anthocyanidins）、黃烷-3-醇（flavan-3-ol）、黃烷-3，4二醇（flavan-3，4-diols）、雙苯吡喃酮（xanthone）和雙黃酮（biflavonoids）等[7]。黃酮類化合物的主要化學結構見圖1。

2黃酮類化合物直接抑菌作用

2、1黃酮類化合物直接抑菌活性

自20世紀60年代以來，關于天然產物中黃酮類化合物抑菌活性的研究報道日益豐富。進入21世紀后，特別是最近幾年，對黃酮類化合物抑菌活性的研究更加廣泛、深入。有研究表明，某些從植物或蜂膠中獲得的黃酮提取物具有很強的抑菌活性，其最低抑菌濃度（MIC）甚至小于1、0 mg? L-1 [8-10]。黃酮類化合物在抑菌作用方面表現出的良好活性，吸引了越來越多的科研人員開展相關研究。李國章等[5]研究發現超臨界CO2萃取的桑椹子總黃酮提取物對細菌和霉菌均具有抑制作用，對細菌的抑制作用更強。陳乃東等[4]還比較了不同提取溶劑對春花胡枝子總黃酮提取率及抑菌活性的影響。柯昌松等[11]采用濾紙片法對從番石榴葉中得到的黃酮類化合物――槲皮素進行了抑菌活性研究，發現槲皮素對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、志賀氏菌及枯草芽孢桿菌均有抑制作用，其中對大腸桿菌和沙門氏菌的抑制作用最強。魏福華等[12]研究發現大豆異黃酮及其水解苷元對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和沙門氏菌均有一定的抑菌活性，且存在濃度依賴效應，大豆異黃酮對革蘭陽性菌的抑制效果優于革蘭陰性菌。

2、2構效關系研究

總體來說，關于黃酮類化合物抑菌活性構效關系的研究報道相對較少。2005年，Cushnie等[13]對此前黃酮類化合物

圖1黃酮類化合物的主要結構

Fig、1Skeleton structures of the main classes of flavonoids

抑菌活性構效關系的研究進行了綜述。近年來，對于黃酮化合物抑菌活性的構效關系有了更為深入的研究。從結構特征上可以發現，查耳酮（包括二氫查耳酮）具有其他黃酮類化合物所沒有的C3鏈開環結構。雖然很多研究結果表明，對開環結構的查耳酮具有活性增益效果的結構單元對其他黃酮類化合物同樣具有增效作用，但是為了更為清晰地闡明黃酮類化合物抑菌活性的構效關系，本文仍將黃酮類化合物分為查耳酮（包括二氫查耳酮）和其他黃酮類化合物分別進行闡述。

2、2、1查耳酮類對于A環：綜觀前人研究可以發現，A環的羥基化及親脂性對查耳酮的抑菌活性很重要。Avila等[14]研究證明，查耳酮A環的2′位的羥基化能增強其抑菌活性，并發現這種增效作用可能是通過促進查耳酮結構穩定性而間接實現的。Liu X L等[15]發現，A環4′位的羥基化也能提高查耳酮的抑菌活性。Alvarez M D等[16]研究表明，A環其他位置的羥基化也能提高查耳酮的抑菌活性。Avila[14]和Batovska等[17]的研究都表明，A環的親脂性對于查耳酮的抑菌活性很重要。A環上3′位的異戊二烯基取代能顯著增強查耳酮的抑菌活性，而A環2′位的乙酰氧基化或甲氧基化以及A環3′和5′位的氟取代都會降低查耳酮的抑菌活性。但奇特的是，Nielsen[18]發現A環4′位的羰基化能提高查耳酮的水溶性近60倍，卻對其抑菌活性影響很小。

對于B環：在B環4位上的取代對于查耳酮的抑菌作用十分重要。Nowakowska等[19]研究表明，B環4位上的C6鏈烷基取代、哌啶基取代或羥基取代能增強查耳酮的抑菌活性。Batovska等[17]研究表明，相對于A環的親脂性，查耳酮B環上的羥基化對其抑菌活性的增效作用并不明顯。B環3位或5位上的三氟甲基或三溴甲基取代也能提高查耳酮的抑菌活性。

2、2、2其他黃酮類化合物對于A環：7位上O-酰基取代[20]或O-烷胺基取代[21]都能提高這類黃酮化合物的抑菌活性。Smejkal等[22]研究表明，A環5位上的羥基化對增強黃酮類化合物的抑菌活性同樣重要。Li H Q等[23]發現A環的6位或者8位上的親脂性取代基團也能增強黃酮類化合物的抑菌活性。

對于B環上取代基的構效關系研究相對較少。Smejkal[22]等的研究表明，B環上的甲氧基取代會削弱黃酮類化合物的抑菌活性。

對于C環，3位上的羥基化能增強黃酮類化合物的抑菌活性。越來越多的研究表明，3位上的O-酰基取代或O-烷基取代能增強黃酮類化合物的抑菌活性[24-25]。Mughal等[26]研究表明，C環4位上的O被S或N取代，能明顯增強黃酮類化合物的抑菌活性。

2、3作用機制研究

2005年之前的研究中，大致將黃酮類化合物的直接抑菌作用機制歸納為3種：一是降低膜的流動性或者膜穿孔而導致細菌細胞質膜的損傷[27-28]；二是抑制拓撲異構酶活性進而抑制細菌核酸的合成[29]；三是抑制NADH-細胞色素C還原酶活性而抑制細菌的能量代謝[30]。

近年來，對于黃酮類化合物的直接抑菌作用機制有了更進一步的研究。越來越多的研究再次證明了以上3種作用機制。研究表明，黃酮醇類、黃烷-3-醇類和黃烷酮類能通過過氧化氫途徑破壞細胞質膜從而抑制細菌生長[31-33]，黃烷-3-酯與異黃酮類則可通過抑制拓撲異構酶活性[34]或抑制二氫葉酸還原酶活性[35]來抑制細菌核酸的合成。Chinnam N等[36]證實黃烷-3-醇和黃酮類的抑菌機制是通過抑制ATP合成酶活性，進而抑制細菌的能量代謝來產生抑菌活性。另外，近期的研究還提出了2種新的作用機制：一是通過抑制D-丙氨酸-D-丙氨酸連接酶活性[37]而抑制細菌細胞壁的合成；二是通過抑制FabG，FabI，FabZ，Rv0636，KAS III等關鍵酶的活性[38-41]，而抑制細菌細胞膜的合成。

至此，作者認為黃酮類化合物抑菌作用機制可以擴展為5種：一是損傷細菌細胞質膜；二是抑制細菌核酸的合成；三是抑制細菌的能量代謝；四是抑制細菌細胞壁的合成；五是抑制細菌細胞膜的合成。

但是，上述大多數研究只是針對一、兩個化合物進行的。因此，在很長一段時間里，對于黃酮類化合物是否： ①每種不同結構的黃酮類化合物具有其獨立抑菌作用機制；②所有的黃酮類化合物都有多途徑的抑菌作用機制；③所有的黃酮類化合物都具有同樣的單一途徑抑菌作用機制，仍然還有爭論。

由于大多數黃酮類化合物在結構上存在很大的相似性，研究者們普遍認為關于每種不同結構的黃酮類化合物具有其獨立抑菌作用機制的假說成立的可能性最小。此外，近年來對于黃酮類化合物的抑菌活性研究進展較快，越來越多的活性黃酮如槲皮素被多次研究，并且得出了多種作用機制。這就使得另外2種假說，所有的黃酮類化合物都具有多途徑的抑菌作用機制或者具有同樣的單一作用機制，更能為人們所接受。

盡管許多研究都認為黃酮類化合物應該具有多途徑的抑菌作用機制[42]，但是最近的研究進展表明多途徑作用機制假說并不一定可靠。例如，Li B H等[43]研究發現表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）對從大腸桿菌中分離提取的FabG酶有聚集作用，但是目前尚不清楚EGCG是否對其他的酶也有聚集效果或其他的黃酮類化合物對類似酶也有同樣的聚集作用。更重要的是，這一研究結果，更加使人們對通過體外純化的酶抑制試驗來探討黃酮類化合物的抑菌作用機制的結果產生懷疑：黃酮類化合物抑菌作用可能源于引起相關酶的聚集，而非對酶的特異性抑制。

此外，在一些關于抑菌作用機制的研究中，可能存在著“因果關系”的混淆。例如，如果一個抑菌藥物破壞了細菌的細胞質膜，那么必將引起質子動力勢的混亂，繼而影響ATP的生成和胞內外物質的運輸。又例如，如果細菌細胞能量代謝或營養代謝的能力降低，那么其合成DNA及肽聚糖的能力也將減弱。在這種情況下，人們很容易將一個單一途徑的抑菌作用機制誤認為多途徑的抑菌作用機制。同樣地，如果一個抑菌藥物抑制了細菌DNA回旋酶的活性，那么可能引發細菌細胞的程序性死亡與自溶。在這種情況下，抑制細菌核酸合成途徑的抑菌作用機制很有可能被誤認為是破壞細菌細胞質膜途徑的作用機制。

3黃酮類化合物的協同抑菌作用

3、1黃酮類化合物的協同抑菌活性研究

近年來，有很多關于黃酮類化合物增強抗生素抑菌活性的研究報道。盡管研究所采用的方法不盡相同，但是都通過部分抑菌濃度指數（FICI）分析表明，黃酮類化合物對抗生素抑菌活性的增效作用是真正的協同作用而非簡單的加和作用[44-46]。在所有黃酮類化合物中，黃烷-3-醇類化合物的抑菌協同作用最受關注，也研究的最為深入。Stapleton等[47]研究發現沒食子酰基黃烷-3-醇類，如（-）-表兒茶素沒食子酸酯能夠增強β-內酰胺類抗生素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抑菌活性約512倍。農朝贊等[48]研究證實黃酮類化合物與大環內酯類抗生素具有協同抗菌作用，其作用機制可能是兩者化學結構上具有互補性，有望成為藥物工業生產抗菌新藥的根據。

3、2構效關系研究

相對于直接抑菌作用，黃酮類化合物協同抑菌作用的構效關系研究還較少。然而，關于黃烷-3-醇的研究結果明確證實，沒食子酰基或沒食子酸酯基團對于黃烷-3-醇增強β-內酰胺酶對MRSA的抑制活性至關重要[47]。另外，有研究表明，在A環5位、7位以及B環上的羥基化對于黃酮類、黃酮醇類、黃烷酮或黃烷-3-醇類化合物增強異煙肼對結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）的抑菌活性具有重要作用[44]。

3、3作用機制研究

研究表明，沒食子酰黃烷-3-醇可能通過減弱細菌細胞壁磷壁酸的D-丙氨酰化作用，或致使青霉素結合蛋白2a （PBP2a）失活及離位，從而實現對β-內酰胺抑菌活性的調節[49-50]。其作用機制可能是抑制了PBP2a的表達或促進了黃烷-3-醇與肽聚糖的結合[51]。對于其他黃酮類化合物，如黃酮、異黃酮、黃酮醇、黃烷酮等，有研究表明，這些化合物可能通過導致細菌細胞外排泵失活，或干擾細胞質膜穩定性，或阻斷PBP2a的合成，或抑制拓撲異構酶活性等途徑來增強β-內酰胺類抗生素的抑菌活性[52-53]。

4黃酮類化合物對細菌致病性的影響

4、1抑制分選酶的活性

許多革蘭陽性菌的表面蛋白都是經過分選酶的催化作用而組裝、錨定到細胞壁上， 由于表面蛋白在病原菌的致病性方面起關鍵作用， 所以分選酶有可能成為降低革蘭陽性菌致病性的重要藥物靶標[54]。Kang等[55]在細胞水平上研究了桑色素對金黃色葡萄球菌分選酶A和分選酶B的活性，結果表明，經桑色素處理后，金黃色葡萄球菌與纖維蛋白原的結合能力明顯下降，進而導致其致病性明顯減弱。同時還表明，桑色素對細菌分選酶的抑制作用是特異性的。這也證明，對分選酶的抑制作用可能是黃酮類化合物（如黃烷3-醇，黃烷酮）抑制革蘭陽性菌感染的重要途徑。

4、2中和細菌毒素

細菌毒素在細菌致病性方面發揮著重要作用，甚至在細菌本身死亡后細菌毒素仍能發揮作用。最新研究表明，黃酮類化合物能夠中和細菌毒素從而抑制細菌致病性。Choi等[56]通過體內、體外試驗證實，兒茶素多聚體能夠中和金黃色葡萄球菌毒素。Oh等[57]研究表明，異黃酮也能中和細菌毒素，如經過金雀異黃素（genistein）處理過的HeLa細胞能夠防御創傷弧菌（Vibrio vulnificus）毒素RtxA1的損傷。動物試驗也證實，金雀異黃素對創傷弧菌在CD-1小鼠體內感染也有一定的保護作用。此外，Delehanty等[58]研究表明，兒茶素和表兒茶素的聚合物能夠中和內毒素即脂多糖（LPS）。并且在膿毒性休克的發展早期，類黃酮化合物能阻斷LPS和其受體TLR4/MD2，CD14之間的相互作用。

4、3抑制致病因子的分泌

金黃色葡萄球菌致病性與其分泌相關的酶和毒素密切相關。最近研究表明，黃酮類化合物能夠抑制這些致病因子的分泌。Shah等[59]通過檢測處理過的金黃色葡萄球菌上清液對血漿的凝固能力及對紅細胞的溶解能力，發現表兒茶素沒食子酸酯能夠抑制細菌凝固酶和毒素的分泌。Qiu等[60-61]研究表明，甘草查爾酮A也能抑制金黃色葡萄球菌α-毒素的分泌，并能減少腸毒素的分泌。通過實時PCR檢測發現，在抑制細菌毒素分泌的同時伴隨著agrA基因轉錄水平的下降。這說明甘草查爾酮A抑制金黃色葡萄球菌α-毒素的分泌至少部分是通過抑制agrA雙組分系統來實現的。

5結論

自2005年以來，黃酮類化合物抗菌活性的研究取得了很大進展，使得有必要對前人的研究成果及時地進行梳理和總結，以便更好地指導今后的研究工作。本文簡單介紹了黃酮類化合物的直接抑菌活性、協同抑菌活性及其對細菌毒性的影響。在今后的黃酮類化合物研究中，在測定黃酮類化合物抑菌活性基礎上，確定其活性是否具有選擇性，探明其構效關系，分析其可能的作用機制是值得努力的方向。隨著細菌耐藥性的日益嚴重，研究新抗菌藥的任務也越來越迫切，黃酮類化合物抑菌活性的研究將對今后抑菌新藥物的研制提供了一個重要方向。

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Advance in studies on antibacterial effect of flavonoids

YOU Ting-huo1， 2， LIU Fan22*， WEN Lu1， ZOU Yu-xiao 2， LIAO Sen-tai2*， XIAO Geng-sheng2，

（1、Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510006， China；

2、 Key Laboratory of Agro-Food Processing of Guangdong Province， Sericulture and Agro-Food Research Institute of

Guangdong Academy of Agricultural Sciences， Guangzhou 510610， China）

[Abstract]As antibiotic drug resistance has become one of the most serious threats to global public health， there is a pressing need to look for new effective therapeutic drugs、 Flavonoids are a large class of chemicals widely exist in plants， and have such effects as direct antibiotics， synergistic antibiotics and inhibition of bacterial activity、 In this article， we made a summary for the advance in studies on the antibacterial effects of flavonoids and their mechanism、

傭金合同范文第5篇

2004年12月，原告與被告張清簽定購房合同。雙方約定：原告將自有的住房一套出賣給被告，價款8萬元。被告先付定金1000元，同時預付房款2 萬元，余款在原告辦妥房屋產權過戶手續后3日內付清。雙方當日簽定合同后，被告依約將預付款、定金共計2.1萬元給付原告，原告也于當日將房屋交付給被告，被告隨即遷往入住。2005年1月，被告因對所購房屋不滿意，就搬了出來。并向原告明確表示，自己不要房屋了，只要求原告退還預付房款2萬元，定金就算了。原告以辦理房屋產權過戶手續過程中已產生稅、費等3000余元，要求被告賠償。雙方協商未果，原告訴至瀘縣人民法院。

如何處理本案有三種觀點：第一種觀點認為，原被告簽定的房屋買賣合同及其中的定金條款真實合法有效，合同履行過程中，被告以犧牲定金為代價拒絕履行合同，原告只能獲得被告的1000元定金，被告的2萬元預付款應予以退還，而對原告產生的稅費等損失，被告不應賠償；第二種觀點認為，原被告簽定的房屋買賣合同及其中的定金條款真實合法有效，雙方均應依約履行各自的義務。合同履行過程中，被告明確表示將不履行合同，被告已嚴重違約，被告除無權要求退還定金外，還應賠償原告辦證過程中產生的損失3000元；第三種觀點認為，定金罰則和賠償實際損失不能同時適用，但是如果定金罰則不能完全彌補守約方的實際損失時，可以適用賠償實際損失的責任。具體到本案，被告應當賠償原告造成的實際損失3000元。

筆者贊同第三種觀點，分述如下：

根據我國《合同法》的有關理論，定金作為一種債的擔保方式，分為立約定金、訂約定金、證約定金、解約定金、違約定金等。我國《合同法》上規定的是什么性質的定金？法律未明確規定。大多數人認為是解約定金和違約定金。上述第一種觀點就是把定金作為解約定金看待的。被告以犧牲定金為代價，取得解除合同的權利。但當雙方約定的定金較少，而守約方因違約而產生的損失較大時，采取這種觀點處理，顯然對守約方不利；第二種觀點把定金作為違約定金，認為被告已嚴重違約，被告除要犧牲定金為代價外， 還應賠償原告的損失。這種觀點在讓被告承擔定金罰則責任的同時，又讓被告賠償實際損失，其實是使被告受到了雙重處罰，顯然于被告不公；第三種觀點在確認被告違約的同時，不是簡單地適用定金罰則或者同時適用賠償實際損失，而是根據實際情況具體分析。當定金與實際損失相當時，由原告選擇適用。當造成的損失較定金較多時，應當以賠償實際損失為限。采用這種觀點處理本案較為妥當。

四川省瀘縣人民法院·鄭紅英 毛啟軍