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表白的情書范文第1篇

想送你玫瑰可惜價(jià)太貴，想送你安慰可惜沒學(xué)會(huì)，想送你戒指可惜還在保險(xiǎn)柜，只好發(fā)個(gè)信息把你，追希望我們永不吹。

天氣預(yù)報(bào)：今夜到明天上午有點(diǎn)想你，預(yù)計(jì)下午轉(zhuǎn)為持續(xù)想你，受此低情緒影響，傍晚將轉(zhuǎn)為大到暴想，心情降低五度，預(yù)計(jì)此類天氣將持續(xù)到見你為止。

世上最凄絕的距離是兩個(gè)人本來距離很遠(yuǎn), 互不相識(shí), 忽然有一天, 他們相識(shí), 相愛, 距離變得很近。 然后有一天,不再相愛了, 本來很近的兩個(gè)人, 變得很遠(yuǎn), 甚至比以前更遠(yuǎn)。

失望，有時(shí)候也是一種幸福，因?yàn)橛兴诖圆艜?huì)失望。因?yàn)橛袗郏艜?huì)有期待，所以縱使失望，也是一種幸福，雖然這種幸福有點(diǎn)痛。

牽你的手，朝朝暮暮，牽你的手，等待明天，牽你的手，走過今生，牽你的手，生生世世。

你知道嗎?這幾天沒見到你，我六神無主只想自殺：我嘗試過用面條上吊，用豆腐砸頭，用棉條割脈，用可樂做毒藥，用降落傘跳樓!

你知道嗎?愛你并不容易。當(dāng)我陶醉在愛的世界，享受愛情的甜蜜時(shí)，也使我深深的體會(huì)到“愛一個(gè)人真的好難”。

男女的區(qū)別;女人胖是豐滿，瘦是苗條，高是修長，矮是秀氣。男人胖是肥豬，瘦是排骨，高是竹竿，矮是冬瓜!

哪怕是世界末日,我都會(huì)愛你。

沒有你的天，不藍(lán)!沒有你的花，不艷!沒有你的飯，不香!沒有你的眠，不甜!親愛的，你為什么還不回來?

饅頭和面條打架結(jié)果饅頭被打哭了就回家把花卷包子叫來去找面條結(jié)果是方便面開門饅頭說小樣把頭燙了就不認(rèn)識(shí)你了照打

孤單不是與生俱來，而是由你愛上一個(gè)人的那一刻開始。

不是每一朵花都能代表愛情，但是玫瑰做到了;不是每一種樹都能耐得住干涸，但是白楊做到了;不是每一頭豬都能收到短信，但是你做到了;也不是每個(gè)人都喜歡豬 ,但是我做到了 。

不是戀愛的感覺讓我幸福而是愛上你的感覺讓我幸福。

寶貝寶貝我愛你，就象老鼠愛大米，你是天上的鳳凰飛啊飛，我是地上的豺狼追啊追，我不打你也不罵你，我用感情折磨你。

寶貝：最近我牙齒痛，因?yàn)槌３Ｍ砩舷肽悖歉杏X太甜蜜了，會(huì)蛀牙。

白天有你就有夢,夜晚有夢就有你.你要好好照顧你自己,不要感冒流鼻涕;要是偶爾打噴嚏,那就代表我想你!

愛情使人忘記時(shí)間，時(shí)間也使人忘記愛情。

喜歡一個(gè)人，是不會(huì)有痛苦的。愛一個(gè)人，也許有綿長的痛苦，但他給我的快樂，也是世上最大的快樂。

我之所以活到現(xiàn)在的全部意義，是為了此刻能對你說，我愛你，我會(huì)在你身后永遠(yuǎn)守護(hù)你。

我在佛祖面前許了一個(gè)心愿，希望化座一顆小樹，矗立在你每天經(jīng)過的路旁。我將愛戀與思念掛滿枝頭，希望有一天你會(huì)與我相戀!

我們要天天思念，但不要天天相見。我負(fù)責(zé)美麗妖艷，你負(fù)責(zé)努力賺錢。你可以和別人相戀，但不要讓我發(fā)現(xiàn)，若被我碰見，哼……耗子藥煮面!

我很想對你說，在我心中你是我的全部，我不祈求你以同樣多的愛對我，只想有你的安慰和理解。

我愛月，愛它純，愛它明，愛它圓。我愛你，愛你真，愛你善，愛你美。

我愛你....為了你的幸福，我愿意放棄一切---包括你。

正是因?yàn)閻鄄徘那牡亩汩_，躲開的是身影，躲不開的是默默的情懷;今天我終于鼓起勇氣，向你表達(dá)我的愛。

這么多年來，我一直在尋找理想的愛情，但沒有一個(gè)人能像你那樣在最初的時(shí)刻打動(dòng)了我，而且越來越深沉的打動(dòng)。

在你孤獨(dú)、悲傷的日子里，請你悄悄地念一念我的名字。并且說：有人在懷念我，在世上我活在一個(gè)人的心里。

在繁忙的工作中請您接受我最真摯的誠意和祝福;愿我的祝福消除一天工作帶來的疲勞;愿幸福和快樂伴隨著您生活的每一天。

在愛情的世界里,我一無所有,也一無所知,在情感的小站里,我愿你是第一位來客,也是永遠(yuǎn)的主人,伴著我寵著我;一生一世!

表白的情書范文第2篇

2、如果能用一輩子換你停留在我視線中，我將毫不保留。

3、喜歡你，用打字很容易，用寫的也很容易，別人說的也很容易，可是為什麼當(dāng)著你的面，我就是說不出來。

4、每當(dāng)我獨(dú)處時(shí)，每當(dāng)我快樂時(shí)，我都會(huì)想起你，想讓你加倍我的快樂。

5、你像那天邊的云，飄泊不定，叫人難以追尋；你像那水中的萍，流移四方，叫我難以琢磨。你能告訴我嗎？怎樣才能追上你的身影，怎樣才能與你相伴不離？

6、不知為什么，只要有你在我身邊，我的心便不再惶惶不安。

7、我愛你，不是因?yàn)槟闶且粋€(gè)怎樣的人，而是因?yàn)槲蚁矚g與你你在一起時(shí)的感覺。

8、你的身影越來越頻繁地出現(xiàn)在我的眼前，漸漸地，意如呼吸一般，一秒鐘也不中斷，弄得我吃不好飯，睡不好覺。

9、這么多年來，我一直在尋找理想的愛情，但沒有一個(gè)人能像你那樣在最初的時(shí)刻打動(dòng)了我，而且越來越深沉的打動(dòng)。

表白的情書范文第3篇

【關(guān)鍵詞】 青光眼； 白內(nèi)障； 聯(lián)合手術(shù)； 淚液黏蛋白5AC； 眼表功能

中圖分類號 R775 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號 1674-6805（2015）35-0022-03

The Influence of Cataract，Glaucoma Combined Operation to Sticky Protein 5AC Levels and Ocular Surface Function of Tear in Patients with Glaucoma//ZHANG Fan，WU Lei.//Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（35）：22-24

【Abstract】 Objective：To study the influence of cataract，glaucoma combined operation to sticky protein 5AC Levels（MUC5AC） and ocular surface function of tear in patients with glaucoma.Method：32 cases of patients with glaucoma were selected from April 2012 to April 2014 in our hospital as the object of study，all patients underwent the combined surgery of glaucoma and cataract，the tear MUC5AC levels and eye table function score was measured and compared of patients 1 day before operation and postoperative 1，3，6 months.Result：Tears of the patients with MUC5AC in operation after one month was significantly lower than before，and the difference was statistically significant（P0.05）；Postoperative 6 months were higher than those of 1 day before，and the difference was statistically significant（P

【Key words】 Glaucoma； Cataract； Combined operation； Tear mucin 5AC； Ocular surface function

First-author’s address：Aier Ophthalmology Hospital of Chengdu，Chengdu 610000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.35.011

青光眼主要是由間斷或持續(xù)性眼內(nèi)壓力上升而導(dǎo)致的一種致盲性眼部疾病，是我國常見致盲原因之一[1]。目前，主要是通過手術(shù)對青光眼進(jìn)行治療，但手術(shù)會(huì)對患者的眼部產(chǎn)生不良影響，如懼光、眼癢、眼部干澀等[2]。本文旨在研究青光眼白內(nèi)障聯(lián)合手術(shù)對青光眼患者M(jìn)UC5AC水平和眼表功能的影響，指導(dǎo)青光眼的臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2012年4月-2014年4月收治的青光眼患者32例（33眼）歸為研究對象，其中，男14例（15眼），女18例（18眼），平均年齡（66.3±8.4）歲，開角型青光眼7眼，急性閉角型青光眼緩解期8眼，慢性閉角型青光眼18眼，所有患者均通過病史、臨床表現(xiàn)、相關(guān)檢查診斷為青光眼合并白內(nèi)障。所有患者均無糖尿病、眼部手術(shù)史、嚴(yán)重的代謝或自身免疫性疾病以及角膜接觸鏡配戴史。

1.2 方法

所有患者行青光眼白內(nèi)障聯(lián)合手術(shù)，在術(shù)前1 d，術(shù)后1、3、6個(gè)月對兩組研究對象的淚液MUC5AC含量進(jìn)行測定，同時(shí)對眼表功能進(jìn)行評分。分析比較患者手術(shù)前與手術(shù)后各時(shí)期淚液MUC5AC含量及眼表功能評分。

1.3 標(biāo)本采集和檢測

采集標(biāo)本前囑患者在標(biāo)本收集室休息15 min，標(biāo)本收集室應(yīng)相對安靜，光線強(qiáng)度適宜。用玻璃毛細(xì)吸管收集下結(jié)膜囊淚液5 μl，加壓注入200 μl Ep 管中，-20 ℃下冷凍保存，采用ELISA法對已解凍的淚液標(biāo)本中的MUC5AC的含量進(jìn)行測定[3]。

1.4 眼表功能評分標(biāo)準(zhǔn)

眼表功能評分標(biāo)準(zhǔn)如下，無結(jié)膜充血、視力波動(dòng)及眼癢、畏光、異物感、灼燒感等眼表不適癥狀為0分；偶爾出現(xiàn)上述不適癥狀為1分；經(jīng)常出現(xiàn)上述不適癥狀為2分；長期持續(xù)出現(xiàn)結(jié)上述不適癥狀為3分[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；P

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后MUC5AC含量對比

患者術(shù)后1個(gè)月的淚液MUC5A含量為（9.1±7.2）ng/ml，

低于術(shù)前1 d（14.3±11.9）ng/ml，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；術(shù)后6個(gè)月的淚液MUC5A含量為（21.3±16.2）ng/ml，高于術(shù)前1 d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 手術(shù)前后眼表功能評分比較

青光眼患者眼表功能評分術(shù)前1 d為（2.1±0.5）分，術(shù)后1個(gè)月為（2.8±0.7）分，術(shù)后3個(gè)月為（1.9±0.4）分，術(shù)后6個(gè)月為（0.9±0.2）分，術(shù)后1個(gè)月與術(shù)前1 d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；術(shù)后6個(gè)月與術(shù)前1 d相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

MUC5AC是結(jié)膜杯狀細(xì)胞分泌的一種黏蛋白，是淚膜的主要成分之一，其作用在于維持淚膜穩(wěn)定性、降低眼球表面張力、促進(jìn)淚膜在眼表的分布從而起到、保護(hù)眼部的作用，結(jié)膜杯狀細(xì)胞對MUC5AC的分泌主要受神經(jīng)、體液、炎癥因子等多重因素的調(diào)節(jié)[5]。青光眼患者在接受青光眼內(nèi)障聯(lián)合手術(shù)后MUC5AC的分泌減少的原因主要在于：（1）手術(shù)切口引起上皮損傷，進(jìn)而促發(fā)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，合成分泌大量的炎癥因子，抑制杯狀細(xì)胞分泌MUC5AC；（2）青光眼手術(shù)在切除小梁組織建立結(jié)膜下房水引流時(shí)會(huì)對眼表結(jié)構(gòu)造成破壞，使杯狀細(xì)胞的數(shù)目減少，從而導(dǎo)致淚液中MUC5AC分泌減少[6]；（3）白內(nèi)障手術(shù)的角膜切口使角膜知覺暫時(shí)或永久性下降，瞬目次數(shù)減少，影響濾過濾鄰近區(qū)域角膜表面的淚膜分布進(jìn)而引起局部角膜干燥能的下降，從而導(dǎo)致淚液中MUC5AC分泌下降[7]。

本次研究結(jié)果顯示，青光眼患者術(shù)后1個(gè)月的淚液MUC5AC含量較術(shù)前1 d低，眼表功能評分較術(shù)前1 d高，提示青光眼白內(nèi)障聯(lián)合手術(shù)可對眼表功能及MUC5AC的分泌帶來不良影響，但至術(shù)后3個(gè)月淚液MUC5AC含量和眼表功能評分均逐步恢復(fù)，至術(shù)后6個(gè)月淚液MUC5AC含量較術(shù)前1 d高，眼表功能評分較術(shù)前1 d明顯降低，表明手術(shù)對眼表功能和MUC5AC分泌的影響是短暫的、可逆的，與周容仲[8]研究結(jié)果一致。

綜上所述，青光眼白內(nèi)障聯(lián)合手術(shù)可短暫性的降低MUC5AC的分泌量，對眼表功能造成暫時(shí)性的損害，但這種影響可隨術(shù)后時(shí)間的延長逐漸的消失。

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表白的情書范文第4篇

[關(guān)鍵詞] 肝纖維化；基質(zhì)金屬蛋白酶-1；基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1

[中圖分類號] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）08（b）-0022-03

肝纖維化是由于各種致病因子引起肝臟的損傷和炎癥，導(dǎo)致纖維組織廣泛增生和沉積，其發(fā)生、發(fā)展過程與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）的沉積與降解相對失衡有關(guān)，而ECM的變化和組織基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）表達(dá)有密切的關(guān)系，本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，結(jié)合既往實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上[1]，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法、免疫組化染色法分別檢測正常及肝纖維化大鼠血清及肝組織MMP-1及TIMP-1表達(dá)的變化，分析兩者在肝纖維化中的作用，以期為肝纖維化預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 選擇2011年11月～2013年11月，SPF級SD大鼠20只，體質(zhì)量180～200 g，雄性，購自南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心[SCXK（粵）200620015粵監(jiān)證字2006B2008]。于廣東省藥物研究所標(biāo)準(zhǔn)SPF級動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室（合格證號：2006C125號）進(jìn)行動(dòng)物飼養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)。

1.1.2 試劑 大鼠MMP-1及大鼠TIMP-1定量檢測試劑盒（ELISA）（上海西唐生物科技有限公司），大鼠抗MMP-1及大鼠TIMP-1單克隆抗體（武漢博士德生物工程有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 肝纖維化模型建立：根據(jù)前期實(shí)驗(yàn)[2]及相關(guān)文獻(xiàn)建模[1-3]。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)分組及處理 20只雄性SD大鼠適應(yīng)飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為2組，正常組10只大鼠，不作其他處理，常規(guī)飼養(yǎng)12周；模型組10只大鼠，腹腔注射CCl4 0.025 mL（用花生油1∶6稀釋），每周3次，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)共12周。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，采用摘眼球采血法最大量取血，并置于未加抗凝劑的普通干凈玻璃試管中。剖開大鼠腹腔暴露肝臟，留取肝臟左葉，留取部分肝組織于4%中爾馬林液固定，置于包埋盒中，于切片機(jī)切片，厚度3 μm，裱片于普通載玻片上進(jìn)行免疫組化染色。

1.2.3 指標(biāo)檢測 按照試劑盒說明書以ELISA方法檢測血清MMP-1和TIMP-1含量；免疫組化染色檢測肝組織MMP-1和TIMP-1表達(dá)，組織中出現(xiàn)棕色或黃色的部位為陽性表達(dá)部位，在高倍鏡（400×）下，每張切片隨機(jī)選擇10個(gè)視野，采用專業(yè)顯微彩色圖像分析軟件計(jì)算每個(gè)視野下陽性部位面積的百分比，取其均值為該張切片的陽性表達(dá)面積，再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 12.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清MMP-1及TIMP-1含量比較

模型組大鼠血清中MMP-1含量較正常組明顯降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 13.38，P < 0.01），血清中TIMP-1含量升高明顯，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 31.92，P < 0.01）。見表1。

2.2 肝組織MMP-1及TIMP-1陽性百分比分析

MMP-1模型組陽性表達(dá)面積比例[（5.60±1.51）%]與正常組比較明顯下降，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 14.37，P < 0.01）。TIMP-1陽性百分比分析，模型組陽性表達(dá)面積與正常組比較明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 38.96，P < 0.01）。見表2。

3 討論

肝纖維化的發(fā)生是一過復(fù)雜的過程，往往會(huì)帶來肝硬化甚至肝癌等不良的后果，積極探索肝纖維化發(fā)病機(jī)制，尋求有效治療措施對降低肝硬化發(fā)病率具有重要意義。肝纖維化發(fā)生的原因較多，一般是ECM的生成與沉積增加，造成ECM積累，最后導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化的形成過程主要取決于膠原的合成、沉積、降解、吸收的動(dòng)態(tài)平衡，其消退的特征是肝纖維化基質(zhì)的降解和正常肝組織的恢復(fù)，其發(fā)生、發(fā)展過程與ECM，特別是膠原的沉積與降解相對失衡有關(guān)，這種過度沉積不僅是由于ECM合成增多，更大程度上是由于降解減少引起[4-5]，提示促進(jìn)ECM各成分的降解是抗肝纖維化的重要途徑，影響ECM降解的主要是MMPS和TIMPS，而ECM主要是Ⅰ、Ⅲ型膠原的沉積。目前在肝內(nèi)共發(fā)現(xiàn)了8種基質(zhì)金屬蛋白酶，其中MMP-1能夠降解纖維化中肝臟中ECM的主要成分Ⅰ、Ⅲ型膠原[6]，TIMP-1增加和（或）MMP-1減少，可使ECM降解減少，特別是膠原降解減慢，導(dǎo)致組織纖維化發(fā)生，反之，導(dǎo)致ECM發(fā)生破壞性重建[7]。TIMP-1是體內(nèi)MMP-1的特異性抑制劑，它能通過其N-末端特異性地與MMP-1催化活性中心的鋅離子結(jié)合，從而封閉其催化活性，使有活性的MMP-1失活[8]，TIMP- 1是抑制MMP活性的一組多功能因子家族的主要成員之一，是一種分子質(zhì)量單位約為28.5 kd的糖蛋白，在肝臟中由枯否細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞及肌纖維母細(xì)胞產(chǎn)生。活化的肝星狀細(xì)胞表達(dá)TIMP-1最強(qiáng)，TIMP-1主要抑制MMP-1活性[9]，TIMP-1主要由激活的肝星狀細(xì)胞、肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌，主要作用是抑制膠原酶的活性，同時(shí)抑制基質(zhì)分解素和明膠B，在肝纖維化時(shí)其表達(dá)明顯增加，主要由位于肝中央靜脈、匯管區(qū)周圍及肝竇壁的間質(zhì)細(xì)胞分泌[10]，因而TIMP-1在肝組織中的表達(dá)水平可以反映肝組織學(xué)纖維化程度[11-12]。前期研究顯示，經(jīng)復(fù)方中藥干預(yù)的大鼠肝組織中的Ⅰ、Ⅲ型膠原含量明顯降低，造模組MMP-1表達(dá)降低、TIMP-1表達(dá)升高，復(fù)方中藥組MMP-1表達(dá)明顯升高，與造模組相比，正常組及復(fù)方中藥組MMP-1表達(dá)顯著升高，TIMP-1表達(dá)明顯降低[13-16]，與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，血清及肝組織MMP-1及TIMP-1與肝纖維化關(guān)系密切，史玉嶺[17]使用ROC曲線評估TIMP-1診斷肝纖維化的敏感度、特異性，明顯高于肝纖維化標(biāo)記物HA、PC Ⅲ、C Ⅳ、LN ，提示血清 TIMP-1診斷肝纖維化有較高的敏感度和特異性，其水平可反映肝纖維化的程度。

本研究為肝纖維化判斷指標(biāo)提供實(shí)驗(yàn)佐證并為臨床上尋找治療肝纖維化藥物打下了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，而如何調(diào)節(jié)MMP-1及TIMP-1兩者的平衡，抑制TIMP-1的表達(dá)將為防治肝纖維化提供新的研究方向。

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表白的情書范文第5篇

【關(guān)鍵詞】 熱證／中藥療法

摘要：【目的】探討清熱復(fù)方對大鼠熱休克蛋白70(HSP70)表達(dá)的調(diào)控作用。【方法】將70只大鼠隨機(jī)分為熱休克模型組、熱休克加白虎湯組、熱休克加黃連解毒湯組、內(nèi)毒素模型組、內(nèi)毒素加白虎湯組、內(nèi)毒素加黃連解毒湯組和正常對照組7組，每組10只。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)對熱休克模型組、內(nèi)毒素模型組和正常對照組大鼠的肝、肺組織進(jìn)行了HSP70 mRNA表達(dá)的檢測，觀察清熱復(fù)方白虎湯和黃連解毒湯分別對兩種模型大鼠肝、肺組織HSP70 mRNA表達(dá)的影響。【結(jié)果】熱休克模型組、熱休克加白虎湯組和熱休克加黃連解毒湯組中HSP70 mRNA的表達(dá)高于正常對照組（P＜005）；熱休克加白虎湯組和熱休克加黃連解毒湯組均高于熱休克模型組（P＜005）；內(nèi)毒素模型組、內(nèi)毒素加白虎湯組和內(nèi)毒素加黃連解毒湯組之間的HSP70 mRNA表達(dá)以及與正常對照組相比均無顯著性差異（P＞005）。【結(jié)論】提示不同因素導(dǎo)致的熱證狀態(tài)下HSP70的基因表達(dá)不一致，清熱復(fù)方可誘導(dǎo)熱休克大鼠肝、肺組織中HSP70表達(dá)的增加，從而提高細(xì)胞的耐受力，避免細(xì)胞組織的損傷。

關(guān)鍵詞：熱證／中藥療法；白虎湯／藥理學(xué)； 黃連解毒湯／藥理學(xué)；

熱休克蛋白70；疾病模型，動(dòng)物

生物體在高溫或其他因素刺激下會(huì)誘導(dǎo)基因開放而合成一組新的蛋白質(zhì)―熱休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)。許多研究證實(shí)整體動(dòng)物的熱處理可預(yù)防隨后的心、腦、肺、視網(wǎng)膜等損傷，并認(rèn)為全身熱處理對這些器官的保護(hù)作用與HSPs的表達(dá)有關(guān)［1］。HSPs作為分子伴侶，在維持細(xì)胞的正常形態(tài)及功能中起著重要作用，參與其他蛋白質(zhì)的折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)、合成等過程，與細(xì)胞內(nèi)的其他肽類蛋白質(zhì)結(jié)合，參與細(xì)胞的抗損傷、修復(fù)和熱耐受過程，其在多種疾病過程中的重要作用已經(jīng)被大量證據(jù)證實(shí)。本研究主要采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR）觀察白虎湯和黃連解毒湯對熱休克、內(nèi)毒素兩種大鼠熱證模型的HSP70基因表達(dá)的調(diào)控，以探討清熱解毒中藥對HSP70表達(dá)的影響。

1 材料與方法

11 研究對象

清潔級健康雄性SD大鼠70只，體重(200±10)g，由中山醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號：2696001。

12 藥物與試劑

藥物：白虎湯(石膏30g、粳米9g、知母9g、甘草3g)，每劑水煎濃縮至50mL，相當(dāng)于生藥1g/mL；黃連解毒湯(黃連9g、黃芩6g、黃柏6g、梔子9g)，每劑水煎濃縮至30mL，相當(dāng)于生藥1g/mL，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

主要試劑：總RNA提取試劑盒和逆轉(zhuǎn)錄PCR反應(yīng)試劑盒(大連寶生物工程有限公司提供)；RTPCR引物(Canada，Stress Gen Corp，STM507);βaction引物(上海生工生物工程公司提供)；DL2000 DNA Marker(大連寶生物工程有限公司提供)。

13 主要儀器

TGL16G型臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)；DNA／RNA純度檢測儀(Gene Quant American Pharmacia Biotech Corp)；PE9600型PCR擴(kuò)增儀(American Perkin Corp)；EDAS120電泳凝膠圖象分析系統(tǒng)(American Kodak Corp)。

14　動(dòng)物分組及處理

70只雄性SD大鼠隨機(jī)分為熱休克模型組、熱休克加白虎湯組、熱休克加黃連解毒湯組、內(nèi)毒素模型組、內(nèi)毒素加白虎湯組、內(nèi)毒素加黃連解毒湯組、正常對照組7組，每組10只。

141 熱休克組大鼠模型的制備與處理

將大鼠按不同組別分別用生理鹽水、白虎湯、黃連解毒湯灌胃(100g/kg)，1h后進(jìn)行第2次灌胃，再經(jīng)1h將大鼠置恒溫烤箱中進(jìn)行熱休克處理，參考Cruiie方法［2］，溫度控制在約55℃，測量大鼠肛溫達(dá)到42℃，維持10～15min，密切觀察大鼠動(dòng)態(tài)，大鼠出現(xiàn)煩躁、亂竄動(dòng)、毛發(fā)豎立、爪底濕潤后，斷頭處死，取肺、肝組織備用。

142 內(nèi)毒素組大鼠模型的制備與處理

將大鼠按不同組別分別用生理鹽水、白虎湯、黃連解毒湯灌胃(100g/kg)，1h后于尾靜脈注射內(nèi)毒素(15mg/kg)，1h后再重復(fù)灌胃，3h后觀察大鼠出現(xiàn)煩躁、亂竄動(dòng)后，斷頭處死，取肺、肝組織備用。

143 正常對照組

生理鹽水灌胃，不經(jīng)其他任何處理，斷頭處死，取其肝、肺組織備用。

15 實(shí)驗(yàn)方法

采用RTPCR法檢測各組大鼠肝、肺組織中HSP70 mRNA的表達(dá)。

βaction引物序列：Sense Primer 5′ ACCACAGTCCATGCCATCAC 3′；Antisense Primer 5′ TCCACCACCCTGTTGCTGTA 3′。

HSP70引物序列：Sense Primer 5′ CTCCAGCATCCGACAAGAAGC 3′；Antisense Primer 5′ ACGGTGTTGTGGGGGTTCAGG 3′。

βaction擴(kuò)增片段長度為450個(gè)堿基對(base pair，bp)，HSP70擴(kuò)增片段長度為234bp。

RTPCR反應(yīng)體系組成：MgCl2 60μL，10×RNA　PCR　Buffer 80μL，TaKaRa LA Taq05μL，HSP70上下游引物各1μL，βaction上下游引物各1μL，Rnase Free dH2O 615μL，總反應(yīng)體積為80μL。PCR擴(kuò)增反應(yīng)條件為：前預(yù)變性94℃ 2min，1個(gè)循環(huán)；95℃變性30s，58℃退火30s，72℃延伸30s，共28個(gè)循環(huán)；后延伸15min。取出反應(yīng)液約10μL，在2%瓊脂糖凝膠上電泳，溴乙錠染色，將電泳結(jié)果置于EDAS120電泳凝膠圖象分析系統(tǒng)內(nèi)掃描并攝片。采用Gelbase電腦軟件對HSP70 DNA與βaction DNA條帶進(jìn)行光密度掃描，計(jì)算HSP70 DNA和βaction DNA吸收峰面積之比，即D值，以此估計(jì)HSP70 mRNA的表達(dá)情況。

16 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS100軟件進(jìn)行多組間兩兩比較。

2 結(jié)果

各組大鼠肝、肺組織中HSP70 mRNA轉(zhuǎn)錄水平的比較結(jié)果見表1。表1 各組大鼠肝、肺組織中HSP70 mRNA轉(zhuǎn)錄水平（略）

結(jié)果顯示，熱休克各組與內(nèi)毒素各組大鼠的肝、肺組織中HSP70 mRNA表達(dá)不同，熱休克各組HSP70 mRNA表達(dá)均比正常對照組高（均P＜005），而內(nèi)毒素各組的表達(dá)與正常對照組相比均無顯著性差異（P＞005）。說明熱刺激(熱休克)比致熱源更容易刺激細(xì)胞組織合成熱休克蛋白，從而增加對組織細(xì)胞的耐熱性和保護(hù)作用。熱休克加白虎湯組及熱休克加黃連解毒湯組的HSP70 mRNA的表達(dá)高于熱休克模型組（P＜005）；熱休克加黃連解毒湯組大鼠在肝、肺組織中HSP70的表達(dá)與熱休克加白虎湯組相比有顯著性差異（P＜005）。表明白虎湯和黃連解毒湯均能誘導(dǎo)HSP70表達(dá)的增加，從而增強(qiáng)對肝、肺組織的保護(hù)作用。相比之下，白虎湯較黃連解毒湯在肝、肺組織中更能誘導(dǎo)HSP70的表達(dá)。內(nèi)毒素模型各組HSP70的表達(dá)與對照組相比差異無顯著性（P＞005），內(nèi)毒素模型各組之間HSP70的表達(dá)亦無顯著性差異（P＞005）。表明給大鼠靜脈注射內(nèi)毒素不能誘導(dǎo)HSP70表達(dá)的增加，中藥清熱復(fù)方亦不能誘導(dǎo)內(nèi)毒素模型組中HSP70表達(dá)的增多，提示內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎性發(fā)熱不能刺激組織細(xì)胞合成對細(xì)胞有保護(hù)作用的HSP70。

3 討論

一切生物在受到高溫、缺氧、感染、創(chuàng)傷及乙醇等因素的刺激時(shí)，會(huì)發(fā)生細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，其共同特點(diǎn)是產(chǎn)生一組具有生物活性的蛋白――熱休克蛋白。HSPs是一組高度保守的伴隨細(xì)胞蛋白，可使細(xì)胞非特異性抗損傷能力增加，能對抗更為嚴(yán)重的應(yīng)激損傷。HSPs與一些基本的細(xì)胞功能有關(guān)，如蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)、折疊和裝配，是存在于細(xì)胞內(nèi)的一種主要“分子伴侶”，在維持組織細(xì)胞的自身穩(wěn)定和環(huán)境適應(yīng)性方面有重要作用，對細(xì)胞抗御外界損傷具有保護(hù)作用，在生理和應(yīng)激條件下均能表達(dá)。據(jù)報(bào)道，熱休克時(shí)細(xì)胞中許多編碼正常功能蛋白質(zhì)的基因關(guān)閉，使大部分蛋白質(zhì)的合成受抑制，而熱休克基因被開啟，HSPs合成增加［3］。自20世紀(jì)70年代以來，按照分子量的大小HSPs有HSP90、HSP70、HSP60及小分子HSP等家族，其中HSP70是目前國內(nèi)外研究較多的，也是最重要的一類熱休克蛋白。

目前認(rèn)為HSP70有多種功能，是一種非特異性保護(hù)蛋白，人體在高溫及各種有害因素刺激下，HSP70合成明顯增加，以提高機(jī)體耐熱和抗病毒能力，其廣泛的生理和病理作用已成為當(dāng)今生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)［4］。王燕如等［5］采用Western印跡法發(fā)現(xiàn)熱休克預(yù)處理使肺泡巨噬細(xì)胞(PAMs)中HSP70 mRNA表達(dá)增多，且獲得抵抗H2O2損傷的能力；用放射菌酮和放射菌素D分別從蛋白合成及基因轉(zhuǎn)錄水平阻斷熱休克基因的表達(dá)，能取消熱休克對H2O2所致PAMs損傷的保護(hù)作用。李國成等［6］發(fā)現(xiàn)其自制健脾益氣方能誘導(dǎo)大鼠提高HSPs的表達(dá)，防止胃粘膜損傷，促進(jìn)潰瘍的愈合，認(rèn)為HSPs可能介導(dǎo)胃粘膜防御。

本研究結(jié)果表明，不同因素導(dǎo)致的熱證狀態(tài)下HSP70的基因表達(dá)是不一致的，熱休克反應(yīng)更類似中醫(yī)所說的“陽明氣分熱盛證”，其表達(dá)的增強(qiáng)是細(xì)胞保護(hù)作用的體現(xiàn)，而白虎湯誘導(dǎo)其表達(dá)的進(jìn)一步增強(qiáng)，一方面從HSP70的角度闡明了白虎湯對“實(shí)熱證”的治療效應(yīng)；另一方面更證實(shí)了中醫(yī)辨證論治的正確性。

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